XRCC1和XRCC3基因多態(tài)性與膠質(zhì)瘤易感性研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)將從堿基切除修復(fù)和同源重組修復(fù)兩個(gè)途徑來(lái)探討DNA修復(fù)系統(tǒng)在膠質(zhì)瘤發(fā)生過(guò)程中的作用。通過(guò)檢測(cè)堿基切除修復(fù)基因XRCCl和同源重組修復(fù)基因XRCC3的酶切產(chǎn)物在膠質(zhì)瘤患者組和對(duì)照組受試者外周血中的表達(dá)情況來(lái)研究DNA修復(fù)基因多態(tài)與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是否存在相關(guān)，并將對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，揭示膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制，為膠質(zhì)瘤有效預(yù)防提供線(xiàn)索，從而可對(duì)膠質(zhì)瘤高危人群進(jìn)行篩選，對(duì)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)及預(yù)警、分子診斷、腫瘤的治療、預(yù)后判斷及腫瘤藥物的

2、開(kāi)發(fā)等提供線(xiàn)索。
　　方法：采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性-聚合酶鏈反應(yīng)（ PCR-RFLP）方法檢測(cè)XRCC1-Arg194Trp位點(diǎn)及XRCC3-Thr241Met位點(diǎn)多態(tài)性在102例腦膠質(zhì)瘤患者(病例組)和110例非腫瘤對(duì)照受試者(對(duì)照組)中的分布情況。計(jì)算各位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并采用c2檢驗(yàn)確定是否符合哈迪-溫伯格遺傳平衡定律。各組間基因型頻率和等位基因頻率比較采用c2檢驗(yàn)(Pearson Chi-Square)或確切

3、概率法(Fisher`s Exact Test)檢驗(yàn)，以相對(duì)危險(xiǎn)度近似估計(jì)值比值比(odds ratio，OR)和95％可信區(qū)間(95% CI)估計(jì)各基因型和等位基因與膠質(zhì)瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。所有的統(tǒng)計(jì)均應(yīng)用SPSS13.0軟件包完成,所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)概率檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。
　　結(jié)果：XRCC1-Arg194Trp位點(diǎn)及XRCC3-Thr241Met位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)各種基因型在病例組及對(duì)照組中的分布均符合哈迪-溫伯格遺傳

4、平衡定律。病例組和對(duì)照組XRCC1-Arg194Trp位點(diǎn)所有基因型和等位基因頻率分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而病例組和對(duì)照組XRCC3-Thr241Met位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示該位點(diǎn)與膠質(zhì)瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。攜帶Thr/Met雜合型基因個(gè)體患膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)高于 Thr/Thr野生型基因個(gè)體（ OR=2.334，95%CI=1.179-4.619)。攜帶等位基因Met個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)高于