XRCC1、ERCC1基因多態(tài)性與FOLFOX方案治療胃腸癌敏感性的關(guān)系.pdf

1、目的：探索DNA損傷基因XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、XRCC1 G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)多態(tài)性與接受奧沙利鉑為基礎(chǔ)FOLFOX方案治療晚期胃腸癌患者藥物臨床療效(有效率、中位TTP)和毒副反應(yīng)間的關(guān)系。 方法：48例(其中可觀察有效率組22例)應(yīng)用FOLFOX方案治療的胃腸癌患者抽取外周血并提取DNA，以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—限制性片斷長度多態(tài)性(PC

2、R-RFLP)等方法檢測XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、XRCC1G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)三個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性，觀察化療期間患者毒副反應(yīng)，有效率及中位TTP。比較不同基因型與有效率，毒副反應(yīng)，中位TTP間的關(guān)系。 結(jié)果：1.XRCC1 C26304T(Arg194Trp)在22例可觀察有效率組患者中C/T、C/C、T/T基因頻度分別為59.1％(13例)、

3、27.3％(6例)、13.6％(3例)，有效率分別為54.0％、50.0％、33.3％，三組相互間差異無顯著性(P>0.05)。48例患者中，C/T、C/C、T/T基因頻度分別為56.2％(27例)、25.0％(12例)、18.8％(9例)，中位TTP分別為7.0月、6.0月和5.0月，三組相互間差異無顯著性(P>0.05)。48例患者中，C/T、C/C、T/T間骨髓抑制、靜脈炎、外周神經(jīng)毒性、肝毒性、胃腸道反應(yīng)差異無顯著性(P>0.0

4、5)。 2.XRCC1 G28152A(Arg399G1n)在22例可觀察有效率組患者中，G/G、G/A基因頻度分別為50％(11例)，50％(11例)，有效率分別為72.7％、27.3％，差異有顯著性(P=0.033)。48例患者中G/G、G/A、NA基因頻度分別為52.1％(25例)，45.8％(22例)，2.1％(1例)，G/G、G/A+A/A的中位TTP分別為9.0月、5.0月，差異有顯著性(P=0.01)。48例患者中

5、，G/G、G/A+A/A基因型惡心嘔吐分別為44％，79.2％，差異有顯著性(P=0.015)。G/G、G/A+A/A間骨髓抑制、靜脈炎、外周神經(jīng)毒性、肝毒性、腹瀉差異無顯著性(P>0.05)。 3.ERCC1 G19007A(Asn118Asn)在22例可觀察有效率組患者中，G/G、G/A基因頻度分別為54.5％(12例)，45.5％(10例)，有效率分別為75.0％、20.0％，差異有顯著性(P=0.001)。48例患者中，

6、G/G、NA基因頻度分別為62.5％(30例)，37.5％(18例)，中位TTP分別為9.0月、5.0月，差異有顯著性(P=0.009)。48例患者中，G/G、G/A間骨髓抑制、靜脈炎、外周神經(jīng)毒性、肝毒性、胃腸道反應(yīng)差異無顯著性(P>0.05)。 4.XRCC1 G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)聯(lián)合多態(tài)在22例可觀察有效率組患者中，同時(shí)攜帶XRCC1 G/G和ERCC1 G

7、/G，攜帶XRCC1G/G和ERCC1 G/A，攜帶XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/G，攜帶XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/A有效率分別為87.5％、33.3％、50.0％、14.2％，同時(shí)攜帶XRCC1 G/G和ERCC1 G/G與其他三種間比較(P=0.152，P=0.236，P=0.01)，其他三組相互間差異無顯著性(P>0.05)。48例患者中位TTP為6.0月，同時(shí)攜帶XRCC1 G/G和ERCC1 G

8、/G，攜帶XRCC1 G/G和ERCC1 G/A，攜帶XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/G，攜帶XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/A中位TTP為10.0月、5.0月、7.0月、3.0月，4組比較差異有顯著性(P＝0.0009)。 結(jié)論：1.人群外周血基因組中存在XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、XRCC1G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)基因

9、多態(tài)。 2.XRCC1 C26304T(Arg194Trp)C/T、C/C、T/T與FOLFOX方案治療晚期胃腸癌患者有效率，中位TTP及毒副反應(yīng)無相關(guān)性。 3.XRCC1 G28152A(Arg399G1n) G/G、G/A+A/A與FOLFOX方案治療晚期胃腸癌患者有效率，中位TTP，毒副反應(yīng)中惡心嘔吐有相關(guān)性。與惡心嘔吐外其他毒副反應(yīng)無相關(guān)性。 4.ERCC1 G19007A(Asn118Asn) G/G、