安徽地區(qū)漢族人群血小板糖蛋白Ⅲa基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,簡(jiǎn)稱冠心病。指由于冠狀動(dòng)脈硬化使管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。冠心病的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確,可能與血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、脂代謝失衡、慢性炎癥、免疫應(yīng)答等有關(guān)。業(yè)已證實(shí)炎癥反應(yīng)和凝血功能異常共同參與多種病理過(guò)程,血小板不但是血栓形成的關(guān)鍵物質(zhì),而且在動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥中起重要作用。血小板糖蛋白IIb/IIIa受體是血小板激活的最后共同通路。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外曾進(jìn)行了大量研究,

2、顯示血小板糖蛋白IIb和IIIa均具有多態(tài)性,尤其是有研究進(jìn)一步顯示血小板糖蛋白IIIa基因多態(tài)性與冠心病及其嚴(yán)重程度可能存在相關(guān)性。其中研究較多的GpIIIa多態(tài)性為PLA1、PLA2,類似的不同基因型與冠心病的相關(guān)性尚沒(méi)有最后定論,且在不同人群之間是否存在差異也不得而知。本研究以安徽地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象,探討血小板糖蛋白IIIa不同基因型與該人群中冠心病易感性及其病變程度的相關(guān)性。
　　方法：
　　對(duì)臨床考慮冠心病,行

3、冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)冠脈存在嚴(yán)重狹窄,并成功行支架植入術(shù)(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)患者(符合以下3點(diǎn)：1.血管造影成功：支架后狹窄部位管腔明顯增大,管腔直徑殘余狹窄小于 20％,且 TIMI血流3級(jí)。2.操作成功：患者達(dá)到造影成功的標(biāo)準(zhǔn)且住院期間無(wú)死亡、心肌梗塞、急診靶病變血運(yùn)重建等重要臨床并發(fā)癥。3.臨床成功：①近期臨床成功：操作成功且患者恢復(fù)后心肌缺血癥狀和征象緩解；②遠(yuǎn)期臨床成

4、功：長(zhǎng)期維持近期臨床成功的效果,心肌缺血癥狀和征象緩解持續(xù)緩解6個(gè)月以上。近期臨床成功后,再狹窄不能認(rèn)為是并發(fā)癥,而是一種對(duì)血管損傷的反應(yīng)。)為冠心病組；冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠心病者為對(duì)照組。所有患者行冠狀動(dòng)脈造影開(kāi)始前,從鞘管抽取動(dòng)脈血5ml,以3.8%枸櫞酸鈉1：9抗凝,30分鐘內(nèi)以3500rpm離心8分鐘,分別吸取血漿層和白細(xì)胞層。白細(xì)胞放置于-80℃冰箱備用。按常規(guī)蛋白酶k與酚、氯仿抽取方法,提取血細(xì)胞DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)和

5、限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,對(duì)307例血小板糖蛋白IIIa PLA進(jìn)行多態(tài)性分析。
　　結(jié)果：
　　隨訪半年時(shí)間,將178例冠心病患者分為4個(gè)亞組:急性心肌梗塞[(Acute Myocardial Infarction,AMI)指因冠狀動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致的相應(yīng)區(qū)域供血不足造成部分心肌壞死。須滿足下列至少三項(xiàng)條件:①典型臨床表現(xiàn),例如急性胸痛等;②新近的心電圖改變提示急性心肌梗塞;③心肌酶或肌鈣蛋白有診斷意義

6、的升高,或呈符合急性心肌梗塞的動(dòng)態(tài)性變化;④發(fā)病90天后,經(jīng)檢查證實(shí)左心室功能降低,如左心室射血分?jǐn)?shù)低于50%。共56例)與非心肌梗塞[包括不穩(wěn)定性心絞痛(Unstableangina,UA)根據(jù)以下3個(gè)病史特征做出:①在相對(duì)穩(wěn)定的勞累相關(guān)性心絞痛基礎(chǔ)上出現(xiàn)逐漸增強(qiáng)的心絞痛(更重、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)或更頻繁);②新出現(xiàn)的心絞痛,通常在1個(gè)月內(nèi),由很輕度的勞力活動(dòng)即可引起心絞痛;③在靜息和很輕度勞力時(shí)出現(xiàn)的心絞痛。共73例);缺血性心肌病[(I

7、schemiccardiomyopathy,ICM)是指心肌纖維化或稱硬化,引起心肌的血供長(zhǎng)期不足,心肌組織發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙和萎縮,以致纖維組織增生,共33例。];16例隱匿性冠心病(是指無(wú)臨床癥狀,但客觀診斷有心肌缺血現(xiàn)象,共16例)]組;多支病變(指:①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)后,左冠狀動(dòng)脈主干或左前降支、左回旋支與右冠狀動(dòng)脈等三支血管發(fā)生病變;②左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈三支血管中,有兩支以上病變血管;③病變血管的定義:血管狹窄50%以上

8、認(rèn)定為病變血管。共46例)與單支病變(左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈三支血管中,有一支血管狹窄50%以上,共132例)組;支架內(nèi)再狹窄[(In-stentrestenosis,ISR)指患者臨床癥狀的復(fù)發(fā)及靶血管缺血的再次發(fā)生,冠脈造影ISR是:指經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后,在冠狀動(dòng)脈造影(Coronary arterio graphy,CAG)上顯示其血管內(nèi)徑再次狹窄≧50%,可以伴或不伴臨床癥狀,不良心血管事件(死亡,心肌梗死,再次血運(yùn)重

9、建等)。共13例)]與非支架內(nèi)再狹窄(共165例)組;支架內(nèi)血栓形成[(stentthrombosis,ST)是指支架植入術(shù)后,由于各種因素的綜合作用,支架置入處形成血栓,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔完全性或不完全性阻塞,在臨床上可表現(xiàn)為心臟性猝死,急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛等,共4例]與非支架內(nèi)血栓形成(共174例)組。冠脈造影正常者共計(jì)129例。研究發(fā)現(xiàn)安徽地區(qū)患者血小板糖蛋白IIIa基因存在多態(tài)性,PLA2基因在冠心病組的出現(xiàn)率明顯高于對(duì)照

10、組(P<0.05),且該基因型與急性心肌梗塞密切相關(guān)(P<0.05)。但與支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄、多支病變罹患率無(wú)明顯相關(guān)性,P均明顯>0.05。
　　結(jié)論：
　　PLA1/PLA2基因型在冠心病組與非冠心病組比較存在差異(P<0.05),表明血小板糖蛋白GpIIIa多態(tài)性與本組人群冠心病的發(fā)生存在相關(guān)性。PLA1/PLA2基因型在急性心肌梗塞組與非急性心肌梗塞組比較存在差異(P<0.05),表明血小板糖蛋白GpIII