CX3CR1基因多態(tài)性與中國漢族人群冠心病的相關性研究.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是我國人口死亡的主要原因之一，單核細胞在特定的趨化因子和黏附分子的介導下，游出、聚集并進入動脈血管壁，成為動脈粥樣硬化形成的關鍵因素。在這些特定趨化因子中，CX3CR1是一個具有爭議性細胞因子受體，其表達在單核細胞表面，根據(jù)CX3CR1的配體Fractalkine是游離型抑或膜結合型，CX3CR1既能作為一個化學趨化性受體，也能作為一種黏附分子發(fā)揮作用。目前研究證實，CX3CR1最常見的基因變異是通過等位基因12

2、49和M280產(chǎn)生的。 本文采用聚合酶鏈式反應(PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法，對中國漢族人群139例冠心病患者和90例正常對照者進行CX3CR1基因其中的兩個單核苷酸多態(tài)位點(249V/I和280T/M)的研究，以了解冠心病、原發(fā)性高血壓相關的易感和/或保護基因，從基因水平嘗試探討冠心病、冠心病患者中不同冠脈病變程度(1支病變、2支病變、3支病變)、原發(fā)性高血壓與CX3CR1基因多態(tài)性的關聯(lián)性。 經(jīng)研究

3、發(fā)現(xiàn)，CX3CR1兩個單核苷酸多態(tài)位點(249V/I和280T/M)存在明顯連鎖不平衡，CX3CR1等位基因1249在冠心病組中的分布頻率明顯低于對照組(9.4％vs24.4％，P=0.004，95％CI[0.105，0.645)，OR=0.260)；CX3CR1單倍型I249T280在冠心痛組中的分布較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001，95％CI[0.095，0.553]，OR=0.229)。冠心病組與對照組之間的28

4、0T/M基因型和等位基因頻率分布比較無顯著性差異(P>0.05)；不同冠脈病變程度間CX3CR1基因型和等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)。亞組分析顯示，早發(fā)冠心病組與非早發(fā)冠心病組之間、原發(fā)性高血壓組與無高血壓組之間CX3CR1基因多態(tài)性(249V/I和280T/M)等位基因頻率和基因型頻率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 據(jù)此可以推斷，CX3CR1的I249等位基因與冠心病的發(fā)病相關，可能為冠心病的保護基因，2