中國北方漢族人TRIB1基因多態(tài)性與2型糖尿病合并冠心病的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　 Tribbles(TRIBs)是最近幾年新發(fā)現的一個假性蛋白激酶家族,在癌癥和糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中對細胞信號傳導通路和生化過程起著重要的調控作用。TRIB1可通過絲裂原活化的蛋白激酶(mitrogen-acitivated protein kinase,MAPK)途徑調控血管平滑肌細胞的增殖和趨化作用,此外TRIB1在動脈粥樣硬化患者中表達水平較一般人群增高。研究發(fā)現TRIB1基因多態(tài)性與甘油三酯水平關系密切,

2、與冠狀動脈疾病發(fā)生危險性升高有關。但TRIB1作用的確切機制尚不十分清楚。
　　 研究目的：
　　 本研究旨在探討中國北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs17321515,rs2235108,rs2235110三個多態(tài)性位點的基因型和等位基因頻率分布特點,對血糖、血脂水平的影響,及其與2型糖尿病、冠心病和2型糖尿病合并冠心病的關系,為動脈粥樣硬化性心血管病的防治提供科學依據。
　　 對象和方法：
　　 研究對

3、象均為我國北方地區(qū)漢族人群,包括148例對照組、98例2型糖尿病組(DM組)、88例冠心病組(CHD組)和76例2型糖尿病合并冠心病組(DM+CHD組)。
　　 采用改良碘化鈉(sodium iodide,NaI)法提取基因組DNA,采用聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction—restriction fragment lengthpolymorphism,PCR—RFLP)技術分析T

4、RIB1基因多態(tài)性。血清總膽固醇(totalCholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)采用酶法測定；高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL—C)采用直接勻相法測定；血糖(glucose,Glu)采用葡萄糖氧化酶法測定；糖化血紅蛋白(hemog

5、lobin Alc,HbAlc)采用高效液相層析法測定。應用Excel2007和SPSS13.0軟件進行數據處理和統計學分析。
　　 結果：
　　 1.DM組、CHD組和DM+CHD組的體重指數(body mass index,BMI)、HbAlc、Glu、TG平均水平明顯高于對照組,HDL-C平均水平明顯低于對照組。
　　 2.我國北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs17321515多態(tài)性AA、AG、GG基因型頻率

6、分別為15.1％、50.0％。34.9％,A、G等位基因頻率分別為40.1％、59.9％,與歐洲人、日本人、非裔美洲人和撒哈拉以南非洲人比較接近,不同國家地區(qū)不同種族人群間TRIB1基因rs17321515多態(tài)性分布無統計學差異。
　　 3.我國北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs2235108多態(tài)性CC、CT、TT基因型頻率分別為83.4％、15.9％、0.7％,C、T等位基因頻率分別為91.3％、8.7％；rs2235110多態(tài)

7、性AA、AG、GG基因型頻率分別為33.4％、51.2％、15.4％,A、G等位基因頻率分別為59.0％、41.0％,與其他不同國家地區(qū)不同種族人群分布有顯著差異。
　　 4.TRIB1基因rs17321515多態(tài)性攜帶G等位基因(AG+GG基因型)可能是DM+CHD患者TG水平異常的一個危險因素。TRIB1基因rs17321515多態(tài)性與TC、LDL-C、HDL-C水平無明顯相關。
　　 5.在一般人群中,TRIB1基

8、因rs2235108多態(tài)性與HbAlc和Glu水平高低無顯著關聯,攜帶T等位基因(CT+TT基因型)可能與冠心病患者TG水平升高有關。
　　 6.TRIB1基因rs2235110多態(tài)性G等位基因可能與2型糖尿病患者HbAlc水平升高、2型糖尿病合并冠心病和一般人群中HDL-C水平降低相關。
　　 7.各組間TRIB1基因rs17321515和rs2235110多態(tài)性基因型和等位基因分布均無顯著差異。TRIB1基因rs22

9、35108多態(tài)性分布在2型糖尿病合并冠心病患者中可能存在性別差異。
　　 8.TRIB1基因rs17321515,rs2235108,rs2235110多態(tài)性不是2型糖尿病、冠心病和2型糖尿病合并冠心病發(fā)病的獨立危險因素。
　　 結論：
　　 本研究建立了碘化鈉(NaI)法快速提取基因組DNA,PCR-RFLP法分析TRIB1基因多態(tài)性的方法。該方法簡便快捷,易于操作,適合大規(guī)模流行病學調查和臨床實驗室采用。對照

10、組、2型糖尿病組、冠心病組和2型糖尿病合并冠心病組之間TRIB1基因rs17321515和rs2235110多態(tài)性基因型和等位基因分布頻率無顯著差異。DM+CHD組中不同性別間rs2235108 SNP基因型和等位基因分布頻率差異有統計學意義。TRIB1基因rs17321515多態(tài)性攜帶G等位基因(AG+GG基因型)可能與2型糖尿病合并冠心病患者TG水平異常有關。TRIB1基因rs2235108多態(tài)性T等位基因與冠心病患者TG升高有關。