FTO rs9939609多態(tài)性與2型糖尿病合并冠心病的相關性研究.pdf

1、目的：探討脂肪量和肥胖相關因子基因FTOrs9939609單核苷酸多態(tài)性(SNP)與2型糖尿病合并冠心病的相關性。
　　 對象和方法：隨機選擇2010年7月至2011年3月在濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科、心內(nèi)科住院的2型糖尿病患者518例，按是否合并冠心病分為2組，其中2型糖尿病組（T2DM組）256例，男124例，女132例，平均（57.34±9.63）歲，2型糖尿病合并冠心病組（T2DM+CHD組）262例，男136例，女12

2、6例，平均（58.80±9.25）歲，其冠心病病程小于2型糖尿病病程。2型糖尿病診斷按1999年WHO標準，排除1型糖尿病和繼發(fā)性糖尿病;冠心病診斷符合WHO冠心病診斷標準。所有受試者需肝、腎功能正常，排除甲狀腺疾病、血液病、外周血管疾病等，并且在檢查前至少1個月未服用過調(diào)脂藥物。對照組（NC組）242例為濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院健康體檢者，男128例，女114例，平均（57.27±10.64）歲，經(jīng)檢查排除糖尿病、高血壓病、冠心病、高脂血癥

3、、腎臟等疾病。所有研究對象均為山東地區(qū)漢族，無血緣關系，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均在18.5kg/m2以上。對所有受試者進行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括年齡、婚姻狀況、受教育程度、經(jīng)濟收入、營養(yǎng)狀況、生活方式等，并測量身高、體質(zhì)量、血壓(BP)、腰圍(WC)等。所有受試者再按BMI分為正常對照組（18.5kg/m2≤BMI＜25kg/m2）、超重組（25kg/m2≤BMI＜28kg/m2）、肥胖組(BMI≥28kg/m2)。留取空腹血標本，用于提取基

4、因組DNA及生化指標測定。使用自動生化分析儀(Sapphire600)測定血脂、血糖，血脂包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL)。應用TaqMan-MGB探針等位基因特異性雜交分析法檢測FTOrs9939609單核苷酸多態(tài)性，計算等位基因分布頻率，比較各組臨床指標差異，分析FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的相關性。
　　 結(jié)果：1、一般資料的比較T2D

5、M組及T2DM+CHD組患者的BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、HbAlC、FBG、FINS、HOMA-IR、2hBG、TG、TC、LDL明顯高于NC組，而HDL明顯低于NC組(P＜0.05);T2DM+CHD組SBP、HbAlC、2hBG、TC、LDL均高于T2DM組，HDL則低于T2DM組(P＜0.05)。
　　 2、該人群FTOrs9939609基因型表現(xiàn)為TT、TA、AA。三種基因型在該人群的分布頻率分別

6、為75.92％、22.37％、1.71％。A、T等位基因在該人群的分布頻率為12.89％和87.11％。A等位基因及TA+AA基因型在T2DM組及T2DM+CHD組顯著高于NC組(P＜0.05)，按BMI再分組后，肥胖組A等位基因頻率顯著高于正常對照組(P＜0.05)。
　　 3、基因型對臨床指標的影響TA/AA基因型的BMI、WC、TC、LDL、WC、FINS、HOMA-IR、SBP、2hBG水平顯著高于TT基因型，HDL顯著

7、低于TT基因型(P＜0.05)。
　　 4、以2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病為因變量，以T等位基因、A等位基因、AA、TA、TT三種基因型為自變量逐步進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，A等位基因與2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病有一定相關性。
　　 結(jié)論：1、FTOrs9939609位點A等位基因與2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生有關，表明A等位基因可能是濟寧地區(qū)漢族人群2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的風