IL8及其受體基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)北方漢族人群冠心病發(fā)病相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：1．以IL8、IL8RA、IL8RB作為候選基因，在中國(guó)北方漢族人群中篩查其單核苷酸多態(tài)的分布及頻率，建立三個(gè)基因的單核苷酸多態(tài)（SNPs）系統(tǒng)目錄。2．選擇具有代表性的SNPs位點(diǎn)，并在病例/對(duì)照中分型，探討IL8、IL8RA、IL8RB基因變異和冠心病（CHD）發(fā)病的相關(guān)性。探討三個(gè)基因的SNPs及單體型能否增加CHD的發(fā)病危險(xiǎn)，為CHD早期診治和個(gè)體化的預(yù)防研究提供有價(jià)值的遺傳學(xué)依據(jù)。 方法：本課題采用病例對(duì)照研究，

2、應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)技術(shù)（PCR-RFLP）、DNA測(cè)序?yàn)檠芯渴侄?，以中?guó)北方地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象，篩查IL8、IL8RA、IL8RB SNPs的分布，基因型和等位基因頻率，以建立3個(gè)白介素基因的SNPs系統(tǒng)目錄。 用于SNPs篩查的DNA樣本隨機(jī)選自沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科住院的無(wú)親緣關(guān)系的中國(guó)北方漢族48個(gè)個(gè)體。利用基因組DNA直接測(cè)序的方法篩查IL8、IL8RA、IL8RB基因的5’區(qū)（2kb以內(nèi)）、5'UT

3、R、編碼區(qū)、外顯子相鄰的部分內(nèi)含子、3' UTR與和3’區(qū)（2kb以內(nèi)）。然后在412例研究對(duì)象中，以PCR-RFLP和直接測(cè)序方法鑒定所選SNPs的基因型。SPSS軟件分析在CHD組和對(duì)照組中的差異，二項(xiàng)式Logistic回歸分析用于檢驗(yàn)多態(tài)位點(diǎn)與CHD的獨(dú)立關(guān)聯(lián)。 結(jié)果：1．9253bp的測(cè)序范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)10個(gè)SNP位點(diǎn)，其中1個(gè)為首次報(bào)道。2．IL8基因+394G/T的基因型在CHD組與對(duì)照組間分布頻率沒有顯著性差異（P>

4、0．05），但兩組間G、T等位基因頻率在兩組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。IL8基因+781C/T多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組與對(duì)照組間分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0．035；P=0．037）。二項(xiàng)式Logistic回歸校正年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、CHD家族史等CHD危險(xiǎn)因素后，IL8基因+394G/T多態(tài)等位基因頻率和+781C/T多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組與對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。IL8

5、基因-251A/T和IL8RB+1235T/C多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組和對(duì)照組人群中分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。3．連鎖不平衡和單體型檢驗(yàn)顯示：在本研究的人群中存在AGC、AGT、ATC、ATT、TGC、TGT、TTC、TTT八種單體型，所有單體型在CHD組和對(duì)照組的分布頻率無(wú)顯著差異。 結(jié)論：IL8基因+394G/T、+781C/T多態(tài)可能是中國(guó)北方漢族人群CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。IL8基因-251A/