中國漢族人群KIR基因多態(tài)性及其與HBV感染相關(guān)性初步研究.pdf

1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(Killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)是免疫球蛋白樣超家族成員(Ig-superfamily,Ig-SF),表達在NK細胞和部分活化的T細胞表面。編碼KIR的基因位于人類染色體19q13.42,目前共發(fā)現(xiàn)17個,除兩個假基因2DPI和3DPI外,其余呈共顯性表達。根據(jù)功能不同KIR可以分為抑制性受體和激活性受體。前者胞質(zhì)區(qū)含有兩個免疫受體酪氨酸抑制基序(ITI

2、M),后者含有免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)。KIR與靶細胞表面的HLAI類分子結(jié)合,傳導激活或抑制信號,從而調(diào)節(jié)NK細胞和T細胞的活性。不同的KIR與HLAI類分子結(jié)合傳遞不同的信號,影響免度細胞的功能,在腫瘤免疫、抗感染免疫、造血干細胞移植及清除老化異己細胞等方面發(fā)揮重要作用。 KIR基因具有豐富的多態(tài)性,不同個體所攜帶的KIR基因數(shù)目和種類不同,同一KIP基因座位又有多種不同的等位基因。KIR基因的多態(tài)性導致其在不同種

3、族和地區(qū)人群中的分布具有顯著性差異。從生物遺傳學角度講,我國漢族人群只是文化上而非血緣上的完整群體,因此存在著遺傳結(jié)構(gòu)上的差異。我國漢族人群的KIR多態(tài)性目前并不清楚,僅上海、廣東、浙江有相關(guān)報道,并存在一定差異。其他地區(qū)漢族人群KIR分布還未見報道。因此本實驗收集其他地區(qū)漢族人群DNA標本研究漢族人群KIR因頻率分布情況。 NK細胞在天然免疫和特異性免疫中都發(fā)揮重要作用,KIR的多態(tài)性和NK細胞的活性相關(guān),因此KIR的多態(tài)性與

4、疾病的關(guān)系成為研究的熱點,如HIV、HCV、HPV和CMV等感染與KIR多態(tài)性的相關(guān)性研究。我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行病區(qū)。乙型肝炎的遺傳易感性與KIR多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究在國內(nèi)外僅見一篇報道,本實驗初步探討我國乙型肝炎病毒感染與我國漢族人群KIR的多態(tài)性的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示： 1、本實驗室收取甘肅、陜西、寧夏地區(qū)漢族人群抗凝血標本62例作為西北地區(qū)代表,黑龍江、吉林、遼寧三省71例作為東北地區(qū)代表,江蘇、安徽10

5、2例作為一組,通過PCR-SSP的方法對三地區(qū)漢族人群的235例DNA進行KIR分型。在三地區(qū)人群中均檢出基因型NEW1(2,6),頻率約4％:KIR2DS2和KIR2DL2在東北地區(qū)的漢族人群中的陽性率是7.04％,顯著低于西北地區(qū)(21％)和江蘇安徽地區(qū)(17.7％);KIR2DS4在東北地區(qū)漢族人群中的基因頻率是87.3％,顯著高于西北(72.6％)和江蘇安徽地區(qū)(74.5％)。三地區(qū)漢族人群KIR基因型和單倍型頻率無顯著性差異。

6、 2、本部分研究對象是我國肝癌高發(fā)地區(qū)啟東漢族人群。1995年體檢篩選出乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性個體,10年后再次進行乙型肝炎HBsAg檢測,HBsAg轉(zhuǎn)陰人群作為一組,命名為清除組(n=100);HBsAg陽性人群作為一組,命名為HBV慢性感染組(n=104)。比較KIR基因頻率在兩組中的差異。基因型NEW1(2,6)在HBV慢性感染組中的頻率高于清除組,NEW1在HBV慢性感染組中的頻率為7.5％,清除組1.1

7、2％,差異顯著(X2=4.31,p=0.038);各KIR基因頻率在兩組中均無顯著性差異。 3、共收集乙型肝炎家系21個,通過對家系中HBsAg陽性人群(n=46)和陰性人群(n=103)的KIR基因頻率比較發(fā)現(xiàn):KIR2DS3在乙型肝炎人群中的頻率較高26.09％,對照組中11.65％,在兩組中有統(tǒng)計學差異p=0.018。單倍型6在HBV感染組的頻率是11.84％,對照組中4.21％(P=0.037)。其余單個KIR基因頻率在