中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性與慢性HBV感染的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景：
　　乙型肝炎病毒(HBV)感染后的轉(zhuǎn)歸和多種臨床表現(xiàn)形式受病毒、免疫和遺傳等多種因素的影響。T，B淋巴細(xì)胞弱化因子(BTLA)屬于B7/CD28超家族的負(fù)性共刺激分子，該抑制性通路能夠抑制多種免疫細(xì)胞的活化和免疫功能，導(dǎo)致HBV感染的慢性化和病毒的持續(xù)復(fù)制，在慢性HBV感染免疫發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。并且慢性HBV感染作為一種具有遺傳傾向的多基因、多因素參與的復(fù)雜性疾病，家系資料可能更為客觀的暴露慢性HBV感染易感性的真

2、正原因。本實(shí)驗(yàn)力求通過家系資料的研究，探討中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性和慢性HBV感染的關(guān)聯(lián)性。
　　目的：
　　探討中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性和慢性HBV感染的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：
　　采用多重單堿基延伸(SNaPshot)技術(shù)檢測核心家系中慢性HBV感染者及其家庭成員BTLA基因rs2633562和rs2952323 SNP位點(diǎn)的多態(tài)性，并且應(yīng)用家系內(nèi)關(guān)聯(lián)分析(FBAT)軟件分析這些位點(diǎn)的基因型、等位基

3、因和單倍體的分布頻率以及與慢性HBV感染的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　(1)共收集核心家系188個(gè)，總計(jì)668例，其中431例HBV慢性感染者，平均年齡40.5歲±14.6歲；237例非感染者，平均年齡44.1±15.5歲。有雙方父母入選的家系84個(gè)(44.68％)，只有其中一方父母的家系73個(gè)(38.83%)，另外父母均未入選的家系31個(gè)(16.49%)。
　　(2)分析BTLA基因中，rs2633562 A/G和rs

4、2952323 C/G兩位點(diǎn)的基因頻率，rs2633562A/G，AA，AG和GG基因型的頻率分別是50.9%、48.0%和1.1%，A和G等位基因的頻率分別是74.9%和25.1%。rs2952323C/G，CC，CG，GG基因型的頻率分別是8.3%、48.9%和42.8%，A和G等位基因的頻率分別是32.8%和67.2%。兩位點(diǎn)基因型分布經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯示差異無顯著性(P>0.05)，符合Hardy-weinberg傳遞平衡定律。

5、>　　(3)家系資料單位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析顯示：BTLA基因的rs2952323位點(diǎn)，G/G基因型與慢性HBV感染的遺傳易感性相關(guān)聯(lián)，差異有顯著性(Z=2.731，P=0.006308)。Rs2633562A/G位點(diǎn)，等位基因A在附加遺傳模型Z=1.229，P=0.219050；顯性遺傳模型Z=-0.252，P=0.800750；隱性遺傳模型Z=1.550，P=0.121108；以及等位基因G在附加遺傳模型Z=-1.229，P=0.219050

6、；顯性遺傳模型Z=-1.550，P=0.121108；隱性遺傳模型Z=0.252，P=0.800750，均顯示與慢性HBV感染的遺傳易感性無關(guān)聯(lián)，差異無顯著性(P>0.05)。Rs2952323 C/G位點(diǎn)，等位基因C在附加遺傳模型Z=-2.689，P=0.007174；顯性遺傳模型Z=-2.731，P=0.006308；隱性遺傳模型Z=-0.905，P=0.365423；以及等位基因G在附加遺傳模型Z=2.689，P=0.007174

7、；顯性遺傳模型Z=0.905，P=0.365423；隱性遺傳模型Z=2.731，P=0.006308。G等位基因與慢性HBV感染的遺傳易感性相關(guān)聯(lián)，差異有顯著性(P<0.05)。
　　(4)傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)以及同胞對傳遞不平衡檢驗(yàn)(SDT)顯示在BTLA基因 rs2633562 A/G和rs2952323 C/G兩位點(diǎn)無主要的優(yōu)勢等位基因A,C或G從雜合的父母傳遞給患病子女(P=1.000000，P=0.151590)。(

8、5)BTLA基因rs2633562和rs2952323位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型分析顯示：在中國漢族人群可以構(gòu)建四種單倍型：rs2633562/rs2952323：A/G(70.0%)，G/C(15.4%)，A/C(13.4%)和G/G(1.1%)，其中rs2633562-A/rs2952323-G存在優(yōu)勢單倍型由父母傳遞給患病的子女或者同胞。傳遞的單倍型與慢性HBV感染的遺傳易感性有關(guān)聯(lián)，差異有顯著性，在附加遺傳模型中(Z=3.093，P=0.