LRRK2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥相關性研究.pdf

1、阿爾茲海默病(AD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病率隨年齡增高而逐漸增長。在85歲以上的人群中，AD的患病率達到總?cè)丝跀?shù)的1/3，嚴重威脅了人類的健康。散發(fā)型AD(SAD)的病因目前尚不十分清楚，被認為是環(huán)境和基因共同作用導致的復雜性疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，富含亮氨酸重復序列激酶2基因(LRRK2)變異不僅能夠?qū)е峦戆l(fā)性家族型帕金森病的發(fā)生，而且與散發(fā)型帕金森病也存在顯著相關。由于AD與PD等其他神經(jīng)變性性疾病在發(fā)病機制上可能存在一

2、定的交叉，因此考慮LRRK2基因多態(tài)性可能與SAD的發(fā)病存在相關。
　　 目的：觀察ApoE基因型在中國漢族人群中的分布，觀察LRRK2 G2385R與R1628P基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥的相關性
　　 方法：采用病例對照的方法，研究LRRK2 G2385R與R1628P在中國漢族人群中與SAD的關系。其中SAD患者390例，正常對照545例。基因型通過PCR-RFLP方法完成。
　　 結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)

3、ApoE基因型在病例組和對照組中的分布具有統(tǒng)計學差異，我們未發(fā)現(xiàn)G2385R多態(tài)性與SAD存在相關。R1628P中CG基因攜帶者具有更低的發(fā)病風險(OR0.264；95％CI，0.088-0.792，P=0.018)，也即C等位基因?qū)τ赟AD是一種保護因素。此外，經(jīng)過ApoEε4等已知SAD風險因素進行分層分析后發(fā)現(xiàn)，這種保護性在APOEε4等位基因攜帶組更加顯著(ε4ε4：OR0.028:95％CI，0.003-0.303，P=0.0