中國(guó)南方漢族人群BDNF、ERα內(nèi)含子基因多態(tài)性與晚發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)性研究.pdf

1、背景:阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)病率在上升，發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為該病與遺傳關(guān)系密切。該病其中一個(gè)主要的病理特征是海馬萎縮．腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）與海馬萎縮關(guān)系密切．而雌激素α受體（ERα）協(xié)同BDNF參與神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)．但BDNF基因、ERα基因的多態(tài)性與AD發(fā)病關(guān)系的結(jié)論不一，大部分研究樣本含量偏少；由于內(nèi)含子可影響前體mRNA的剪切并保護(hù)或增強(qiáng)基因的穩(wěn)定表達(dá)，而BDNF基因、ERα基因兩者內(nèi)含子多態(tài)性在AD發(fā)病過(guò)程中可

2、能潛在的交互作用目前尚未見有報(bào)道。故本研究嘗試在增大樣本量基礎(chǔ)上探索以上兩基因內(nèi)含子多態(tài)性以及兩者在LOAD發(fā)病過(guò)程中可能潛在的交互作用。 目的:阿爾茨海默病是一種與遺傳有關(guān)的疾病。本研究觀察了中國(guó)南方漢族晚發(fā)型阿爾茨海默?。↙OAD）中BDNF基因及ERα基因內(nèi)含子多態(tài)性分布及其之間分布關(guān)系，并探討了LOAD發(fā)病中兩者內(nèi)含子是否存在交互作用。 對(duì)象:該院1998-2007年神經(jīng)內(nèi)科及老年科的門診及住院LOAD患者及20

3、01-2002年廣州地區(qū)老年期流行病調(diào)查。其中，LOAD203例，對(duì)照組健康老年人138例，兩者的年齡、性別、教育程度差異無(wú)顯著性意義。 方法：酚氯仿法提取DNA、PCR-RELP方法檢測(cè)BNDF基因C270T位點(diǎn)、ERα PvuⅡ、XbaⅠ位點(diǎn)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用基因記數(shù)法計(jì)算基因頻率和基因型頻率，并檢驗(yàn)其是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律平衡定律。兩組間年齡的比較應(yīng)用SPSS11．5進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；

4、兩組間性別、等位基因頻率、基因型頻率、交互作用比較采用卡方檢驗(yàn)。單體型分析采用SHEsis軟件。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0．05為差異有顯著性。 結(jié)果：BNDF基因、ERα基因各基因型符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，具有群體代表性。未發(fā)現(xiàn)BNDF基因C270T位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在LOAD組與對(duì)照組間存在顯著性差異，按性別分層研究后，仍未有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；未發(fā)現(xiàn)ERα基因PvuⅡ位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分

5、布在LOAD組與對(duì)照組間存在顯著性差異，按性別分層研究后，仍未有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；未發(fā)現(xiàn)ERα基因XbaⅠ位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在LOAD組與對(duì)照組間存在顯著性差異，按性別分層研究后，仍未有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。 未發(fā)現(xiàn)ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ位點(diǎn)單體型分析在LOAD組與對(duì)照組間存在顯著性差異，按性別分層研究后，仍未有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。 當(dāng)分析BDNF基因與ERα基因內(nèi)含子間交互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)同時(shí)攜帶BDNF基因C270T位點(diǎn)CC基因型及

6、ERα基因XbaⅠ位點(diǎn)xx基因型的個(gè)體，LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，余各基因型未見有交互作用。 結(jié)論： 1.中國(guó)南方漢族人群BDNF C270T位點(diǎn)與LOAD無(wú)關(guān)聯(lián)。 2.中國(guó)南方漢族人群ERα PvuⅡ和XbaⅠ位點(diǎn)與LOAD無(wú)關(guān)聯(lián)。 3.BDNF基因和ERα基因在LOAD發(fā)病過(guò)程中存在交互作用，同時(shí)攜帶BDNF基因C270T位點(diǎn)的CC基因型及ERα基因XbaⅠ位點(diǎn)的xx基因型的個(gè)體LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，