BIN1基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病及BDNF基因多態(tài)性與血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:隨著人口老齡化，老年期癡呆癥發(fā)病率逐漸上升，認(rèn)知功能障礙對老年人群健康的影響日益突出。老年期癡呆包括：阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease，AD）、血管性癡呆（Vascular Dementia,VD）、混合型癡呆（Mixed Dementia,MD）及其他癡呆。AD是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)元退行性疾病，有家族性（Familial Alzheimer Disease， FAD）和散發(fā)性（Sporadic Alzhe

2、imer Disease,SAD）兩種類型，以后者多見。SAD發(fā)病機(jī)制和病因非常復(fù)雜，目前認(rèn)為遺傳因素與發(fā)病密切相關(guān)，已有部分研究表明橋連整合因子1（Bridging Integrator1，BIN1）基因上游區(qū)域多態(tài)性能夠增加SAD患者的危險(xiǎn)性，上游28kb處“GGG”三堿基的插入/缺失（rs59335482）多態(tài)性能夠調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄活性，能夠增加SAD患者的危險(xiǎn)性。而VD、MD加上非癡呆型血管性認(rèn)知障礙（Vascular Cognit

3、ive Impairment No Dementia,VCIND）合稱為血管性認(rèn)知功能障礙（Vascular Cognitive Impairment,VCI），是一種獲得性且與血管因素相關(guān)的認(rèn)知障礙。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)與認(rèn)知過程緊密相關(guān)，且存在多種基因多態(tài)性，可能會(huì)影響 BDNF基因蛋白表達(dá)及其生物學(xué)活性，從而引起認(rèn)知功能障礙。
　　目的:探討中國

4、重慶地區(qū)部分漢族人群 BIN1基因上游28kb處“GGG”三堿基的插入/缺失（rs59335482）與SAD發(fā)病的關(guān)系及BDNF基因多態(tài)性與VCI發(fā)病的關(guān)系。
　　方法:利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）技術(shù)對88例SAD患者及68例健康老人的DNA進(jìn)行擴(kuò)增，再用直接測序技術(shù)檢測位點(diǎn)的插入缺失多態(tài)性；利用PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性（Restriction Fragment Leng

5、th Polymorphism, RFLP）技術(shù)對60例VCI患者及99例健康老人BDNF基因G11757C、G196A、C270T進(jìn)行多態(tài)性分析，采用SHEsis在線軟件進(jìn)行連鎖不平衡和單體型分析。
　　結(jié)果:SAD組rs59335482位點(diǎn)3-bp缺失（Deletion，D），3-bp插入（Insersion，I），基因型 DD（35.2％）、ID（46.6%）、II（18.2%），等位基因 D（58.5%）、I（41.5%）

6、；對照組 rs59335482位點(diǎn)基因型DD(33.8%)、ID（57.4%）、II（8.82%），等位基因D(62.5%)、I（37.5%），2組基因型頻率及等位基因頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.27，P=0.195；χ2=0.507，P=0.477）。
　　VCI組 G11757C位點(diǎn)基因型 GG（30.4%）、GC（53.6%）、CC（16.1%），等位基因G（57.1%）、C（42.9%）；對照組G11757C位點(diǎn)基因型

7、GG（30.9%）、GC（47.4%）、CC（21.6%），等位基因G（54.6%）、C（45.4%）（χ2=0.837，P=0.658；χ2=0.180，P=0.671）。VCI組G196A位點(diǎn)基因型AA（23.3%）、AG（51.7%）、GG（25.0%），等位基因A(49.2%)、G(50.8%)；對照組 G196A位點(diǎn)基因型 AA（22.2%）、AG（46.5%）、GG（31.3%），等位基因 A(45.5%)、G(54.5%)

8、（χ2=0.744，P=0.689；χ2=0.413，P=0.520）。VCI組C270T位點(diǎn)基因型CC(8.30%)、CT（56.7%）、TT（35.0%），等位基因C(36.7%)、T（63.3%）；對照組C270T位點(diǎn)基因型CC(24.2%)、CT（50.5%）、TT（25.3%），等位基因C(49.5%)、T（50.5%），2組基因型頻率及等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.68， P=0.035；χ2=4.98，P=0.0

9、26）。VCI組中G196A與C270T配對單體型GC（36.7%）顯著低于對照組（47.9%）（Fisher’s P=0.037），而G11757C與C270T配對單體型GT（18.8%）顯著高于對照組（7.9%）（Fisher’s P=0.007），G196A與C270T配對單體型GT（14.2%）顯著高于對照組（6.7%）（Fisher’s P=0.031），G11757C、G196A與C270T配對單體型GGT（14.3%）顯著