乳腺癌超聲引導(dǎo)下腋窩淋巴結(jié)穿刺活檢及乳腺癌新輔助化療后ER、PR、Her-2、Ki-67表達(dá)狀態(tài)變化的相關(guān)研究.pdf

1、背景：近幾年來，我國女性乳腺癌的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，已位列女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的最常見部位為腋窩淋巴結(jié)，明確腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，對(duì)于指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇手術(shù)方式、制定術(shù)前與術(shù)后治療方案、判斷預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。目前，對(duì)早期乳腺癌臨床檢查腋窩淋巴結(jié)陰性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)評(píng)價(jià)臨床上已采用前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel lymph node biopsy,SLNB)，雖然與傳統(tǒng)的腋窩淋巴結(jié)清掃(axillary lymp

2、h node dissection,ALND)相比而言，SLNB是微創(chuàng)手術(shù)，但仍然會(huì)出現(xiàn)相當(dāng)比例并發(fā)癥，因而有必要探討微創(chuàng)更小且準(zhǔn)確性高的診斷方法。超聲引導(dǎo)下空心針穿刺活檢(ultrasound-guided core needle biopsy,UNB)是臨床目前常用的一種診斷方式，不僅創(chuàng)傷小并發(fā)癥少，且可進(jìn)行組織病理學(xué)診斷。此外，新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy therapy,NACT)作為乳腺癌綜合治

3、療的重要組成部分已被廣泛認(rèn)可，并越來越多應(yīng)用于臨床，乳腺癌組織中雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor2,Her-2)、細(xì)胞增殖核抗原Ki-67(nuclear associated antigen Ki-67,Ki-67)的表達(dá)狀態(tài)對(duì)于內(nèi)分泌治療、化療、生

4、物治療等治療方式的選擇及療效的預(yù)測(cè)有重要臨床意義。
　　研究目的：本研究對(duì)超聲影像學(xué)結(jié)果異常的乳腺癌腋窩淋巴結(jié)患者行UNB，并對(duì)UNB判斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果的準(zhǔn)確性進(jìn)行分析；同時(shí)探討NACT后乳腺癌組織中ER、PR、Her-2、Ki-67表達(dá)狀態(tài)的變化情況。
　　方法：回顧分析本院2008年6月至2014年8月期間連續(xù)收治的454例腋窩淋巴結(jié)行超聲影像學(xué)檢查且結(jié)果異常的女性乳腺癌患者，年齡25～79歲，中位年齡49歲。454

5、例患者均病理證實(shí)為乳腺癌，超聲影像學(xué)腋窩淋巴結(jié)異常行UNB，所有患者行UNB前未行化療、內(nèi)分泌治療及放療。其中100例腋窩淋巴結(jié)UNB后直接行手術(shù)治療，354例UNB后行NACT或內(nèi)分泌治療。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)由超聲科醫(yī)師根據(jù)超聲影像表現(xiàn)結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)判斷，記錄超聲影像學(xué)異常淋巴結(jié)的大小，并測(cè)算淋巴結(jié)的縱、橫徑比值（L/T）。分析208例患者NACT后乳腺癌組織中ER、PR、Her-2、Ki-67表達(dá)狀態(tài)的變化。乳腺癌組織中ER、PR、H

6、er-2、Ki-67的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）ER、PR免疫組化染色結(jié)果分類：①未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞染色為（-）；②染色腫瘤細(xì)胞數(shù)1％～49%為（+）；③染色腫瘤細(xì)胞數(shù)50%～75%為（++）；④染色腫瘤細(xì)胞數(shù)＞75%為（+++）。（2）免疫組化Her-2（-）、（+）定義Her-2表達(dá)陰性，Her-2（++）行FISH檢驗(yàn)，F(xiàn)ISH檢測(cè)Her-2擴(kuò)增或Her-2（+++）定義Her-2表達(dá)陽性。（3）Ki-67＜14%為低表達(dá)，Ki-67≥14%為

7、高表達(dá)。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、Kappa檢驗(yàn)及計(jì)算ROC曲線下面積， P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：（1）454例超聲影像學(xué)腋窩淋巴結(jié)異常乳腺癌患者UNB轉(zhuǎn)移率為70.9%，陰性率為29.1%；100例腋窩淋巴結(jié)UNB后行手術(shù)治療患者轉(zhuǎn)移率為25%；13例淋巴結(jié)縱橫比（L/T）≤1.5且淋巴結(jié)縱徑＞1cm患者轉(zhuǎn)移率為92.3%。（2）UNB判斷乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性為64.1%、特異性為100

8、%、準(zhǔn)確性為86%、陽性預(yù)測(cè)值為100%、陰性預(yù)測(cè)值為81.3%、假陰性率為18.7%；UNB判斷結(jié)果與術(shù)后病理診斷結(jié)果的一致性較好，Kappa值為0.685。UNB取材2針與3針的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、假陰性率分別為50%與77.8%、100%與100%、77.8%與92.5%、100%與100%、71.4%與89.7%、28.6%與10.3%，UNB取材3針相比2針與術(shù)后病理一致性分析顯示，Kappa值為0

9、.822/0.526。（3）NACT后，PR由陽性表達(dá)轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮员磉_(dá)的變化率為12.9%，Ki-67由高表達(dá)（Ki-67≥14%）轉(zhuǎn)變?yōu)榈捅磉_(dá)（Ki-67＜14%）的變化率為38.5%，兩者變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ER、Her-2在NACT前后變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：超聲判斷乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值。UNB能夠較準(zhǔn)確判斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，UNB取材3針相比2針有更高的準(zhǔn)確性。ER、