復(fù)方靈芝健腎湯對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟AGT和IGF-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)以鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)的糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）大鼠為研究對(duì)象，在驗(yàn)證復(fù)方靈芝健腎湯對(duì)DN大鼠腎臟保護(hù)作用的基礎(chǔ)上，以腎臟血管緊張素原（angiotensinogen，AGT）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(inuslin-like growth factor-l，IGF-1)表達(dá)失衡為切入點(diǎn)，探討該方劑對(duì)DN防治的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方

2、法：選擇30只健康雄性SD大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)取20只單次無(wú)菌腹腔注射STZ建立DN大鼠模型，并均分為模型組、給藥組，余為空白組。給藥組給予復(fù)方靈芝健腎湯20ml/(kg?d)灌胃，模型組和空白組給予等量生理鹽水。12周后觀察記錄大鼠一般情況，代謝籠收集24h尿液，統(tǒng)計(jì)尿量并檢測(cè)24h尿蛋白，應(yīng)用ELISA法測(cè)尿AGT及IGF-1。股動(dòng)脈采血測(cè)定血肌酐、尿素氮、血糖及糖化血紅蛋白水平。處死動(dòng)物，留取腎臟組織，稱(chēng)質(zhì)量，計(jì)算腎/體重

3、指數(shù)，部分腎臟以10％中性甲醛固定腎組織做石蠟切片，并免疫組化光鏡下觀察腎組織中AGT、IGF-1表達(dá)情況。
　　結(jié)果：（1）與空白組比較，模型組和給藥組大鼠體質(zhì)量明顯下降（p<0.01），腎/體重指數(shù)、生化指標(biāo)均顯著升高（p<0.01）。鏡下可見(jiàn)大鼠腎小球肥大、系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚，腎小管可見(jiàn)蛋白管型及上皮細(xì)胞變性，腎臟中AGT和IGF-1表達(dá)顯著升高（p<0.01）；尿中AGT和IGF-1水平顯著升高（p<0.01）；（2

4、）與模型組相比，給藥組體質(zhì)量增加（p<0.01），24h尿蛋白顯著降低（p<0.01），血肌酐、尿素氮及腎/體重指數(shù)明顯降低（p<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；病理改變較模型組明顯減輕，尿中AGT和IGF-1水平降低明顯（p<0.01）；腎臟組織中AGT和IGF-1表達(dá)水平降低明顯（p<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：復(fù)方靈芝健腎湯對(duì)早期DN大鼠腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是降低腎臟組織中AGT和IGF-1表達(dá)及尿AGT