鹽酸貝那普利對糖尿病大鼠腎臟IGF-1表達(dá)及相關(guān)因素的影響.pdf

1、目的：觀察鹽酸貝那普利(benazepril hydrochloride)對糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠尿胰島素樣生長因子-1(urinary insulin-like growth factor-1,UIGF-1)、腎組織中IGF-1的表達(dá)及腎臟結(jié)構(gòu)、功能的影響,探討貝那普利對腎臟保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法：健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為正常對照(NC)組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組通

2、過一次性腹腔注射鏈脲佐菌素制造糖尿病大鼠模型,造模成功后,隨機(jī)分為糖尿病對照(DM)組和貝那普利干預(yù)(DT)組,每周監(jiān)測各組大鼠尾外周血血糖。4周后,收集大鼠血、尿,檢測血甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血紅蛋白A1c(glycosylated hemoglobinA1c,HbA1c)、尿白蛋白(urin

3、aryalbumin,UALB)、尿肌酐(urinary creatinine,Ucr)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(urinary retinol binding-protein,URBP)、UIGF-1,處死大鼠留取腎臟標(biāo)本計(jì)算腎臟肥大指數(shù)(BM/KM),光鏡和電鏡進(jìn)行病理學(xué)檢查,觀察腎臟組織結(jié)構(gòu)變化,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測腎組

4、織中IGF-1mRNA表達(dá),應(yīng)用免疫組化方法檢測腎組織中IGF-1表達(dá)。
　　結(jié)果：1.DM組和DT組大鼠的FBG、HbA1c值均明顯高于NC組(P均<0.01),而DM組和DT組大鼠之間的FBG水平和HbA1c值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05);
　　2.DM組和DT組大鼠的血TC和TG水平均明顯高于NC組(P均<0.05)而DM組和DT組大鼠之間的血TC和TG水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05);
　　3.DM組和DT

5、組大鼠UICR以及UACR、URCR和腎臟肥大指數(shù)均明顯高于NC組(P均<0.01);DT組上述指標(biāo)值較DM組均明顯降低(P均<0.01);UICR與FBG、HbA1c、UACR、URCR以及腎臟肥大指數(shù)呈正相關(guān)。(P均<0.01)
　　4.肉眼觀,DM組腎臟較NC組腎臟體積增大、顏色深,剖面可見皮質(zhì)增厚。HE染色在高倍鏡下NC組:腎小球體積、形態(tài)和結(jié)構(gòu)未見異常;DM組腎小球系膜細(xì)胞和腎小管細(xì)胞增生、肥大,胞質(zhì)增多,胞核染色加深。

6、DT組上述改變有所改善。DM和DT組大鼠平均腎小球截面積(mean glomerular cross-sectionalarea,MGA)和平均體積(mean glomerular volume,MGV)明顯高于NC組(P均<0.01),與DM組比較DT組上述指標(biāo)明顯下降(P均<0.01)。
　　5.第4周在透視電子顯微鏡下可見NC組腎小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)厚度均勻一致,未見

7、足突(foot processes,FP)融合;DM組GBM厚薄不均、結(jié)構(gòu)模糊,FP廣泛破壞和融合,系膜區(qū)基質(zhì)增多,系膜區(qū)擴(kuò)大,系膜細(xì)胞腫脹;DT組的GBM無明顯增厚,GBM的微結(jié)構(gòu)相對規(guī)則,有少量FP融合,系膜區(qū)細(xì)胞輕度增生。
　　6.免疫組化結(jié)果顯示IGF-1在各組腎小球、近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管均有表達(dá),與NC組比較,DM組和DT組IGF-1表達(dá)顯著增加(P<0.01),DT組較DM組顯著減少(P<0.01)。