貝那普利聯(lián)合來氟米特對糖尿病腎病大鼠腎組織ICAM-1表達的影響.pdf

1、目的：研究貝那普利聯(lián)合來氟米特對糖尿病腎病大鼠腎臟病變的保護作用和對細胞間粘附分子（ICAM-1）表達的影響。
　　方法：42只成年雄性Wistar大鼠，隨機分為4組，正常對照組（NC，N=6）、糖尿病腎病對照組（DN，N=12）、貝那普利組(N=12)、聯(lián)合用藥組(貝那普利+來氟米特，N=12)。糖尿病腎病大鼠模型制作方法：腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，65mg/kg）建立糖尿病腎病模型。貝那普利組給予貝那普利（10mg/kg/d

2、）灌胃，聯(lián)合用藥組給予來氟米特（10mg/kg/d）和貝那普利（10mg/kg/d）灌胃，正常對照組和DN對照組給予蒸餾水灌胃。在實驗第4周、8周、12周末收集24小時尿液，檢測24小時尿蛋白排泄量（24UPE）和尿肌酐（Ucr）；眼眶后靜脈采血，測血糖（Glu）、血肌酐（Scr）、計算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。在實驗第12周末處死全部大鼠，觀察腎組織病理學變化，并采用免疫組化法觀察腎組織中ICAM-1的表達水平。
　　結(jié)果：①血

3、糖：DN對照組與貝那普利組、聯(lián)合用藥組在12周后血糖仍明顯高于正常對照組（P＜0.01），提示糖尿病腎病模型建立成功，且在實驗期間未自發(fā)緩解。②DN對照組較正常對照組24UPE、Ccr升高（p＜0.05）；貝那普利組與聯(lián)合用藥組與DN對照組比較，上述指標下降，具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；聯(lián)合用藥組較貝那普利組上述指標下降較明顯，具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。③正常對照組大鼠ICAM-1在腎小球和腎間質(zhì)內(nèi)無或極少表達。DN對照組IC

4、AM-1在腎小球系膜區(qū)有強烈表達（p＜0.01），貝那普利組較 DN組表達減輕，聯(lián)合用藥組較貝那普利組表達更明顯減輕（p＜0.05）。④DN組的腎臟病理變化主要表現(xiàn)為腎小球體積增大、系膜基質(zhì)增生，基底膜增厚等；與DN組相比較，聯(lián)合用藥組與貝那普利組的上述病理改變較輕；聯(lián)合用藥組與貝那普利組相比，上述改變更減輕。
　　結(jié)論：①貝那普利聯(lián)合來氟米特可顯著減少糖尿病腎病大鼠腎組織內(nèi)ICAM-1表達。②貝那普利聯(lián)合來氟米特能延緩糖尿病腎病