來氟米特對糖尿病腎病大鼠腎臟PKC及TGF-β1表達的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 近年來隨著人們生活水平的提高糖尿病的發(fā)病率逐年劇增，其中約三分之一的患者最終將發(fā)展為糖尿病腎病。研究證實炎癥機制在糖尿病腎病(DN)的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用且行抗炎治療對延緩糖尿病腎病的進展有效；其中蛋白激酶C(PKC)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)是十分重要的炎癥因子共同參與腎臟的炎癥反應(yīng)并加快糖尿病腎病的進展。
　　 本研究通過建立糖尿病腎病模型觀察來氟米特對糖尿病腎病(DN)大鼠蛋白激

2、酶C(PKC)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達的影響以期明確其在治療糖尿病腎病方面的作用機制、為臨床用藥奠定一定的基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 健康雄性Wistar大鼠48只，體重180±20g，隨機分為3組：正常對照組(A組)、糖尿病腎病模型組（B組）及來氟米特干預(yù)治療組(C組，5mg/kg/d)，應(yīng)用鏈脲佐菌素一次性大劑量腹腔注射建立糖尿病腎病大鼠模型，72小時后斷尾取血測血糖，若空腹血糖＞16.7mmol/L且

3、尿糖3+以上者為造模成功。C組在成模后每日灌胃來氟米特5mg/kg，A組、B組按等劑量生理鹽水灌胃共8周。于實驗第4周、8周末各組分別取等數(shù)量動物測血糖、24h尿蛋白定量；心內(nèi)采血測血肌酐值、血清白蛋白；取腎組織做HE染色行腎組織病理觀察、免疫組織化學(xué)染色及逆轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR)檢測腎組織PKC及TGF-βi蛋白的表達。
　　 結(jié)果：
　　 隨著病程的延長，糖尿病腎病組大鼠內(nèi)生肌酐清除率增高，出現(xiàn)蛋白尿，與正

4、常對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)；來氟米特治療組大鼠尿蛋白、血清肌酐、與同期糖尿病腎病模型組相比明顯減少，差異有顯著性(P＜0.05)；病理組織顯示糖尿病腎病組腎小球基底膜增厚及系膜細胞增生、細胞外基質(zhì)增生程度均較來氟米特治療組明顯；免疫組化結(jié)果顯示模型組中PKC及TGF-βi表達均有上調(diào)，而來氟米特組PKC及TGF-βi表達較之明顯下降(P＜0.05)RT-PCR結(jié)果示：與正常對照組、來氟米特治療組相比，4W、8W末模型組大鼠