來氟米特對(duì)局灶節(jié)段性腎小球硬化大鼠TGF-β1表達(dá)水平變化的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)大鼠模型，觀察來氟米特對(duì)局灶節(jié)段性腎小球硬化大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)水平變化的影響，探討來氟米特對(duì)腎臟保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　方法：
　　將24只健康雄性SD大鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后簡(jiǎn)單隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組(n=8)、FSGS模型組(n=8)及來氟米特治療組(n=8)。采用單側(cè)腎切除一周后重復(fù)注射多柔比星法建立FSGS模型。術(shù)后2周起，治療組大鼠給予來氟米特混懸

2、液5mg/kg·d-1灌胃，對(duì)照組、模型組大鼠給予等量溶媒灌胃。于實(shí)驗(yàn)第0、4、8周將所有大鼠放入代謝籠，留取24h尿液并計(jì)尿量，測(cè)24h尿蛋白排泄量;于實(shí)驗(yàn)第8周末收集血液及腎臟標(biāo)本后處死所有大鼠，檢測(cè)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(Cho)、白蛋白（Alb）;取腎組織做蠟塊行HE染色，于光鏡下觀察腎組織病理改變并計(jì)算腎小球硬化指數(shù)(GSI);免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)TGF-β1在大鼠腎組織的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析;Weste

3、rn blot方法檢測(cè)TGF-β1在大鼠腎組織的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)第4、8周時(shí)，模型組及治療組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯增加;與模型組相比，實(shí)驗(yàn)第8周時(shí)，治療組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　2.于實(shí)驗(yàn)第8周時(shí)，模型組大鼠血肌酐、尿素氮、膽固醇升高及白蛋白降低最為顯著，治療組次之，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）;
　　3.于實(shí)驗(yàn)第8

4、周末，腎組織HE染色顯示，對(duì)照組大鼠腎組織無(wú)明顯病理改變，模型組大鼠腎組織病理改變較重，而治療組較模型組病理改變有所減輕，三組大鼠腎小球硬化指數(shù)(GSI)分別為:5±5.35、149.38±37.36、100.63±20.60，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）;
　　4.免疫組化顯示，對(duì)照組大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)很少或幾乎不表達(dá)，而模型組大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)明顯增加，治療組較模型組TGF-β1的表達(dá)有所減少（均P＜0.

5、05）;
　　5.western blot檢測(cè)顯示，與對(duì)照組相比，模型組及治療組大鼠腎組織TGF-β1蛋白表達(dá)明顯升高，但與模型組相比，治療組大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)有所減低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、來氟米特可以有效降低FSGS大鼠的蛋白尿;
　　2、TGF-β1在FSGS大鼠腎組織中的表達(dá)明顯上調(diào)，表明其可能參與了腎小球硬化進(jìn)程;
　　3、經(jīng)來氟米特治療后的大鼠腎臟功