局灶節(jié)段性腎小球硬化病理形態(tài)特點(diǎn)及足細(xì)胞損傷研究.pdf

1、局灶節(jié)段性腎小球硬化(Focalsegmentalglomerularsclerosis,FSGS)臨床及病理表現(xiàn)存在明顯不均一性，但其本質(zhì)是一種由不同病因引起的足細(xì)胞損傷。使人們對FSGS的研究從單純的臨床及組織學(xué)分型轉(zhuǎn)入對足細(xì)胞分子損傷的探討。作為成人特發(fā)性腎病綜合征常見病理類型之一，F(xiàn)SGS占我國原發(fā)性腎小球疾病的6.0％，F(xiàn)SGS對現(xiàn)有治療反應(yīng)差。長期以來人們對FSGS的組織形態(tài)學(xué)分型做了多種嘗試，但分型一直不統(tǒng)一。近來以D'A

2、gati為首的多位病理學(xué)家提出特發(fā)性FSGS的五型分類法，較之以前的分型，該分型有其一些優(yōu)點(diǎn)，但仍然單純局限于組織形態(tài)學(xué)，缺乏與臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制的聯(lián)系，一直受到爭議。本研究擬對成人FSGS不同組織類型的臨床病理特點(diǎn)，治療及預(yù)后情況進(jìn)行比較，并從足細(xì)胞增殖標(biāo)志及超微結(jié)構(gòu)變化對足細(xì)胞病變進(jìn)行探索，為認(rèn)識不同病理分型的意義，為臨床選擇治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。 本研究分二部分 研究一局灶節(jié)段性腎小球硬化腎組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)與臨床表

3、現(xiàn)的聯(lián)系 本研究目的在于探討特發(fā)性FSGS不同組織學(xué)類型及其足細(xì)胞數(shù)目與臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系。 方法采用回顧性分析，113例經(jīng)腎活檢結(jié)合臨床確診的成人特發(fā)性FSGS，觀察指標(biāo)包括臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并比較不同組織學(xué)分型及其足細(xì)胞數(shù)目與臨床的聯(lián)系。組織學(xué)分型根據(jù)D'Agati等提出的特發(fā)性FSGS的五型分類法：經(jīng)典型FSGS(Classicvariant)，臍部型FSGS(perihilarva

4、riant)，細(xì)胞型FSGS(Cellularvariant)，頂部型FSGS(Tipvariant)，塌陷型FSGS(Collapsingvariant)。借助足細(xì)胞特定標(biāo)志物WTl熒光染色準(zhǔn)確計(jì)數(shù)腎小球內(nèi)足細(xì)胞的數(shù)目，通過Weibel-Gomez方法計(jì)算腎小球內(nèi)足細(xì)胞的絕對數(shù)目。 結(jié)果顯示：1)臨床表現(xiàn)：經(jīng)典型、頂部型、細(xì)胞型、臍部型和塌陷型FSGS分別占34.5％、31.9％、18.6％、11.5％和3.5％。24小時(shí)尿蛋

5、白定量及蛋白尿＞10g/d的患者以細(xì)胞型最多(分別為10.5±5.1g/d和57.1％)，與頂部型(6.7±6.6g/d和19.4％)最接近(P＜0.01)，顯著高于經(jīng)典型(5.5±5.1g/d和17.9％)臍部型(3.5±3.1g/d和0)(P均＜0.001)；血肌酐水平及腎功能不全的發(fā)生率，頂部型(143.8±105.2μmol/L和38.9％)和細(xì)胞型(125.4±73.0μmol/L和33.3％)高于經(jīng)典型(103.9±59.1

6、μmol/L和23.1％)和臍部型(98.3±54.8μmol/L和23.1％)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。2)組織形態(tài)學(xué)改變：各型節(jié)段硬化球比率相似，球性硬化比率頂部型(2.7±7.9％)和細(xì)胞型(4.7±10.9％)明顯低于經(jīng)典型(11.4±14.4％)和臍部型(14.7±15.3％)(P均＜0.05)；頂部型(69.4％)和細(xì)胞型(71.4％)小管間質(zhì)急性病變明顯多于經(jīng)典型(35.9％)和臍部型(30.8％)(P＜0.05)

7、；慢性小管間質(zhì)病變(11.1％，19.0％和53.8％，69.2％)及血管病變(58.3％，52.4％和87.2％，76.9％)則少于經(jīng)典型和臍部型(P＜0.05)。3)足細(xì)胞數(shù)：FSGS患者(400.73±88.19)腎小球足細(xì)胞計(jì)數(shù)較正常組(586.93±73.74)明顯下降，細(xì)胞型下降最少(482.12±60.63)，其次是頂部病變(404.60±70.35)，經(jīng)典型(396.08±76.32)和臍部型(329.37±99.89)

8、下降較明顯。4)預(yù)后：尿蛋白完全緩解和腎功能恢復(fù)正常的發(fā)生率，頂部型(52.6％和81.8％)和細(xì)胞型(46.2％和80％)高于經(jīng)典型(33.3％和33.3％)和臍部型(18.2％和0)。 根據(jù)以上結(jié)果顯示頂部型FSGS蛋白尿明顯，但足細(xì)胞數(shù)目減少的程度較輕，盡管伴較明顯的急性小管間質(zhì)損傷，但經(jīng)治療后尿蛋白完全緩解和腎功能恢復(fù)正常的發(fā)生率高，細(xì)胞型與頂部型有相似之處。經(jīng)典型和臍部型尿蛋白較少，但足細(xì)胞數(shù)目明顯減少，同時(shí)小管間質(zhì)慢

9、性損傷和血管病變明顯，對治療反應(yīng)差。提示對FSGS患者在根據(jù)組織形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合足細(xì)胞病變的分析，有可能對指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供新途徑。 研究二局灶節(jié)段性腎小球硬化不同病理類型足細(xì)胞病變研究 局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)的本質(zhì)是足細(xì)胞病。研究一發(fā)現(xiàn)細(xì)胞型FSGS足細(xì)胞數(shù)目明顯多于經(jīng)典型。一般認(rèn)為在正常情況下足細(xì)胞是一終末分化的細(xì)胞，無增殖能力。細(xì)胞FSGS足細(xì)胞數(shù)目的明顯增多，是否是足細(xì)胞增殖的結(jié)

10、果。如果是這樣，其在臨床上做為判斷病情活動，指導(dǎo)治療的意義很值得進(jìn)一步研究。為此我們選擇足細(xì)胞增殖的分子標(biāo)志增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)，并結(jié)合超微結(jié)構(gòu)水平的觀察，對這個(gè)問題進(jìn)行了研究。 方法采用回顧性分析經(jīng)腎活檢確診的特發(fā)性FSGS病例，利用酶免疫化學(xué)染色技術(shù)檢測FSGS不同病理類型(細(xì)胞型15例，頂部型10例，經(jīng)典型10例)PCNA的表達(dá)，并觀察FSGS(10例細(xì)胞型，8例經(jīng)典型，7例項(xiàng)部型)患者的超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果

11、：1)腎組織PCNA表達(dá)特點(diǎn)：15例細(xì)胞型FSGS患者有5例(33.3％)存在足細(xì)胞的增殖，足細(xì)胞PCNA染色陽性。經(jīng)典型和頂部型FSGS患者腎小球足細(xì)胞PCNA染色均為陰性，此外，9例細(xì)胞型，2例經(jīng)典型和3例頂部型出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞PCNA的陽性表達(dá)。2)細(xì)胞型FSGS伴足細(xì)胞的增殖在超微結(jié)構(gòu)下也得到了證實(shí)，表現(xiàn)為足細(xì)胞出現(xiàn)雙核及核外形不規(guī)則，其胞漿內(nèi)較多高爾基體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器。3)經(jīng)典型FSGS足細(xì)胞出現(xiàn)退行性病變，表現(xiàn)為足細(xì)胞核

12、膜的皺縮、扭曲，胞漿內(nèi)細(xì)胞器減少，無明顯增殖性病變，偶見足細(xì)胞雙核，部分足細(xì)胞胞核及胞體肥大，其足細(xì)胞胞漿減少程度較輕，但節(jié)段足突剝離造成腎小球基膜(GBM)粘連較細(xì)胞型和頂部型廣泛。4)頂部型FSGS存在足細(xì)胞胞漿的減少，但退行性病變不多見，也無足細(xì)胞的增殖標(biāo)志表達(dá)及相應(yīng)的超微結(jié)構(gòu)改變。5)FSGS患者足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的一般特點(diǎn)，如胞漿的減少、脫落、微絨毛化及空泡形成，足突不同程度融合扁平，節(jié)段足突剝離；融合足突厚度，足突裂孔隔膜存在比