Insights into the molecular mechanisms underlying the implantation failure following ovarian stimulation in mice.pdf

1、很多研究指出刺激卵巢與著床失敗之間關(guān)系密切。雖然近來有很多關(guān)于這一課題的研究，但是對其分子機制的認識還遠遠不足。在本文中我們嘗試去揭示這一分子機制，即用5 IU和10 IU的促性腺激素刺激卵巢，并通過檢測mRNA、DNA啟動子甲基化水平以及子宮內(nèi)膜的組織學特征來研究刺激卵巢如何影響交配后3.5天的小鼠子宮接受胚胎著床的能力。我們使用Affymetrix GeneChip? Mouse Genome Array來進行全基因組mRNA表達水

2、平分析，并用Affymetrix Mouse Promoter1.0 R Tiling Arrays來進行啟動子甲基化水平的測定。最后使用qRT-PCR和焦磷酸測序來驗證芯片的結(jié)果。
　　結(jié)果顯示有很多基因的表達水平和DNA啟動子甲基化水平在刺激卵巢組和對照組中有明顯差異。這一結(jié)果提示我們應重新審視刺激卵巢的影響以便提高胚胎的著床效率。我們也發(fā)現(xiàn)了刺激卵巢后很多在著床過程中起重要作用的信號通路發(fā)生改變，如 hedgehog信號通路

3、，花生四烯酸代謝，補體和凝血級聯(lián)反應以及黏附作用。刺激卵巢會使子宮環(huán)境產(chǎn)生應激反應，在處理組中顯示出高的細胞代謝活性。高的雌激素水平通過調(diào)節(jié)子宮基因表達和表觀遺傳學修飾誘導高的炎癥反應，最終導致細胞凋亡并使子宮內(nèi)膜易發(fā)癌癥相關(guān)炎癥。
　　刺激卵巢會通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜基因修飾和表觀遺傳修飾來改變前列腺素的生成，而不適當?shù)那傲邢偎厣煽赡苁谴碳ぢ殉埠笾彩〉脑?。當卵巢受到刺激時子宮內(nèi)膜組織學特征同樣也會發(fā)生明顯改變，使得子宮內(nèi)膜對胚