二甲基亞砜對(duì)酵母多糖引起的全身炎癥和多器官損害的影響.pdf

1、目的:以往研究發(fā)現(xiàn)，二甲基亞砜能抑制缺血和膿毒癥引起的炎癥因子表達(dá)，減輕臟器功能損害。本文的目的是研究二甲基亞砜對(duì)酵母多糖引起的全身炎癥和多器官損害的保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法:
　　1、動(dòng)物及分組:清潔級(jí)SD大鼠，體重180g～220g。隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組（Sham+saline，SS組）;假手術(shù)+二甲基亞砜組（Sham+DMSO，SD組）;酵母多糖+鹽水組(Zyomsan+saline，ZS組);酵母多糖+DMS

2、O組（ZD組）。ZD組和ZS組于腹腔注射酵母多糖（750mg/kg，懸浮于生理鹽水中），1h后分別皮下注射DMSO和生理鹽水(3ml/kg)，SS和SD組分別作為手術(shù)和藥物對(duì)照。上述4組根據(jù)時(shí)間點(diǎn)不同又分為傷后4h、8h和24h三個(gè)亞組，每組n=10，用于指標(biāo)檢測(cè)。另設(shè)存活率觀察組:ZD組和ZS組，每組n=20。
　　2、指標(biāo)檢測(cè)與方法:注射酵母多糖后，觀察大鼠精神狀態(tài)、活動(dòng)度、飲食、毛發(fā)、分泌物、排瀉物等;記錄4、8、12、18

3、和24h存活大鼠。分別于注射酵母多糖后4h、8h和24h用激光多普勒血流儀測(cè)定肝、腎和小腸粘膜血流量，抽取腹主動(dòng)脈血檢測(cè)臟器功能指標(biāo)ALT、CR水平和DAO活性，取肝、腎和小腸組織，用干濕重法計(jì)算臟器組織含水率;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及肝、腎、小腸丙二醛(MDA)含量和髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性;取24h肝、腎、小腸組織標(biāo)本行HE染色，在光鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果:<

4、br>　　1、癥狀表現(xiàn)和存活率:ZS組腹腔注射酵母多糖后，大鼠皮毛凌亂、呼吸困難、活動(dòng)減少、嗜睡、肢體蜷縮、眼角及口周有血性分泌物、腹瀉、拒食、飲水減少，24h存活率為55％; ZD組腹腔注射酵母多糖1h后，皮下注射二甲基亞砜，大鼠上述癥狀明顯減輕，24h存活率為90％，顯著高于ZS組。
　　2、肝、腎、小腸粘膜血流量:注射酵母多糖后各時(shí)間點(diǎn)，ZS和ZD組肝、腎和小腸粘膜血流量較對(duì)照組SS組和SD組顯著降低(P均＜0.05），24

5、h最低，此時(shí)腸血流量ZS組和ZD組分別相當(dāng)于SS組和SD組的47.42％和61.59％。ZD組臟器血流量明顯高于ZS組，肝和小腸在8h和24h有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），腎在4h、8h、24h有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。
　　3、臟器組織含水率:注射酵母多糖后4h，ZS組腎、小腸含水率均高于SS組和SD組(P均＜0.05），ZD組腎含水率顯著高于SS組和SD組（P＜0.05），ZD組小腸含水率較ZS組顯著降低(P＜0.05

6、);8h和24h，ZS組和ZD組肝、腎、小腸含水率明顯高于SS組和SD組(P均＜0.05），ZD組肝、腎、小腸含水率與ZS組比較，顯著降低(P均＜0.05）。
　　4、臟器功能指標(biāo):注射酵母多糖后各時(shí)間點(diǎn)，ZS組和ZD組血ALT、CR含量和DAO活性較SS組和SD組顯著升高（P均＜0.05）。ZD組血ALT含量、DAO活性較ZS組顯著降低，但僅在8h和24h有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，ZD組血CR含量與ZS組比較，僅在24h顯

7、著降低(P均＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、血TNF-α和IL-6含量:注射酵母多糖后各時(shí)間點(diǎn)，ZS組和ZD組血清TNF-α和IL-6含量均高于SS組和SD組(P均＜0.05)，ZS組和ZD組血清TNF-α在4h最高，IL-6在24h最高。ZD組血TNF-α和IL-6含量顯著低于ZS組，在4h、8h、24h均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05）。
　　6、肝、腎、小腸MPO活性和MDA含量:注射酵母多糖后各時(shí)間點(diǎn)，ZS組和Z

8、D組各臟器MPO活性和MDA含量均高于SS組和SD組(P均＜0.05);肝臟和小腸中，在8h和24h，ZD組MDA含量顯著低于ZS組(P均＜0.05）;腎臟中，在4和、8h和24h, ZD組MDA含量顯著低于ZS組(P＜0.05)。但ZD組各臟器MPO活性與ZS組比較，在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著差異（P均＞0.05）。
　　7、病理形態(tài)學(xué)觀察:腹腔注射酵母多糖后24h，ZS組可見(jiàn)肝血管充血，細(xì)胞腫脹，點(diǎn)狀壞死:腎間質(zhì)充血水腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)