脫羧、C-H活化偶聯(lián)反應(yīng)及在藥物合成中的應(yīng)用.pdf

1、本文圍繞喹諾酮衍生物和磺?；〈嫉惢衔锏脑O(shè)計、合成及應(yīng)用開展研究，系統(tǒng)地綜述了脫羧偶聯(lián)、C-H活化的歷史發(fā)展、策略以及在藥物合成中的應(yīng)用，總結(jié)了近些年來與本課題相關(guān)的脫羧偶聯(lián)、C-H活化合成反應(yīng)，尤其是喹諾酮類化合物的合成方法；開展了喹諾酮衍生物及磺?；〈嫉惢衔锏暮铣煞椒吧锘钚匝芯俊Ｖ饕獌?nèi)容如下：
　　一．研究了3-芳基喹諾酮衍生物的合成方法及其在抗腫瘤活性中應(yīng)用，利用脫羧偶聯(lián)策略成功地制備了20個新型3-芳基喹

2、諾酮衍生物，并對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了詳細表征；考察了溶劑、溫度、催化劑等因素對該脫羧偶聯(lián)反應(yīng)的影響，提供了一種轉(zhuǎn)化率高、反應(yīng)條件溫和的合成方法，提出了可能的反應(yīng)機理，并進一步對目標化合物進行了抗腫瘤活性測試，為該類化合物的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
　　二．研究了3-硫醚基喹諾酮衍生物的合成方法及其在抗腫瘤活性中應(yīng)用，制備了25個3-硫醚基喹諾酮衍生物；考察了溶劑、溫度、催化劑等因素對該脫羧偶聯(lián)反應(yīng)的影響，發(fā)明了一種轉(zhuǎn)化率高、反應(yīng)條件溫和的喹諾酮

3、衍生物結(jié)構(gòu)上C-S鍵構(gòu)建方法，提出了可能的反應(yīng)機理，并成功地將此方法應(yīng)用到喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)改造上；對合成的新型喹諾酮衍生物的進行了抗腫瘤活性測試，其中化合物3q，對hepg2細胞抑制活性的IC50值為3.05μM。
　　三．系統(tǒng)地研究了鈀催化的偶氮基團導向的鄰位磺酰化反應(yīng)，結(jié)果表明，此類C-H活化反應(yīng)表現(xiàn)良好的鄰位選擇性；考察了溶劑、溫度、催化劑等因素對該C-H活化反應(yīng)的影響，制備了21個鄰磺酰基偶氮衍生物，對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了詳細