Dvl與Wnt2在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:喉鱗狀細(xì)胞癌是頭頸部腫瘤中的常見(jiàn)的惡性病變，占頭頸部腫瘤的13.9％，目前對(duì)于喉癌的研究較廣，在蛋白、通路及各種方面的研究呈集中性，但是喉癌具體通過(guò)哪一個(gè)機(jī)制發(fā)生主要作用，目前還沒(méi)有很確切的表述，喉癌的發(fā)生、發(fā)展是多個(gè)因素或途徑同時(shí)作用造成的，近年信號(hào)通路方面的研究已成為喉癌發(fā)生、發(fā)展的研究熱點(diǎn)，為喉癌的治療尋找新的治療靶點(diǎn)，為喉癌的預(yù)后提供參考指標(biāo)。
　　信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以Wnt/β-catenin通路為最典型，是和腫瘤關(guān)系密

2、切的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，其主要的表現(xiàn)模式為：當(dāng)wnt信號(hào)被始動(dòng)因子激活后，通過(guò)下游一系列蛋白的影響，使β-catenin的磷酸化抑制，降解減少，導(dǎo)致胞核內(nèi)的β-catenin異常積聚，與胞核內(nèi)的因子（TCF/LEF）結(jié)合后形成復(fù)合物，從而調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)。Dvl和Wnt2是wnt信號(hào)通路的主要成員，位于整個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的上游，兩個(gè)蛋白在通路中的表達(dá)是wnt通路的在信號(hào)傳遞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，兩個(gè)蛋白的表達(dá)異常，最終可導(dǎo)致β-catenin在胞漿內(nèi)水

3、平增高累積入核，與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，誘發(fā)靶基因的轉(zhuǎn)錄，參考以往的文獻(xiàn)Wnt/β-catenin通路的dvl和wnt2在食管癌、非細(xì)胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌中均有異常的表達(dá)。
　　本研究通過(guò)免疫組化法檢測(cè)Dvl蛋白與Wnt2在喉鱗狀細(xì)胞癌及癌癥周邊正常組織中的表達(dá)，探討兩個(gè)蛋白在年齡，發(fā)生部位，臨床分期、轉(zhuǎn)移情況、是否吸煙在癌癥及周邊的組織的表達(dá)水平，探討Dvl蛋白與Wnt2在喉癌的表達(dá)情況及相關(guān)性，分析探討Dvl與Wnt2

4、在喉癌中的發(fā)病機(jī)制，為尋找新的治療途徑提供一個(gè)新思路。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象
　　1.1.石蠟標(biāo)本的收集
　　選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻喉-頭頸外科2014年10月至2016年11月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院的喉腫物手術(shù)患者，其中實(shí)驗(yàn)組為48例，經(jīng)病理確定為鱗狀細(xì)胞癌的患者，經(jīng)證實(shí)病歷資料采集證實(shí)此組患者選擇在術(shù)前均未行放、化療等治療，年齡43～71歲，平均58歲，對(duì)照組為24例喉癌患者的癌旁正常粘

5、膜組織，距離癌原發(fā)部位0.5厘米。使用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）S-P法對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的Dvl及Wnt2的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。
　　1.2.所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果均使用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.Dvl的表達(dá)結(jié)果
　　Dvl蛋白的蛋白陽(yáng)性表達(dá)均呈棕黃色或棕褐色，主要定位在細(xì)胞質(zhì)中，大多呈彌漫性表達(dá)。Dvl的表

6、達(dá)在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率（79.2%）明顯高于癌旁正常組織的陽(yáng)性表達(dá)率（33.3%），兩組經(jīng)檢驗(yàn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.1.Dvl在低分化、中高分化病理分型的陽(yáng)性表達(dá)率分別為89.4%，65.5%，說(shuō)明Dvl的在癌組織的表達(dá)隨著分化程度的降低而升高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.2.Dvl蛋白的表達(dá)和臨床分期有相關(guān)性，臨床分期Ⅰ+Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)（57.1%）明顯低于Ⅲ+Ⅳ的表達(dá)（

7、85.5%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.3.Dvl蛋白表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌癥組織表達(dá)（84.6%），明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)（63.6%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。1.4 Dvl蛋白在喉癌組的表達(dá)與患者的年齡、性別無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　2.Wnt2表達(dá)結(jié)果
　　2.1.Wnt2的陽(yáng)性物質(zhì)主要在細(xì)胞質(zhì)，呈黃色或棕黃色顆粒。Wnt2在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)

8、（75.0%）明顯高于癌旁組織的陽(yáng)性表達(dá)（45.8%），兩組經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.2.Wnt2的表達(dá)在低分化及中高分化喉癌組織中的表達(dá)分別為84.20%，58.60%，患者分化程度越低，wnt2的陽(yáng)性表達(dá)越高，相反分化程度高的表達(dá)陽(yáng)性率偏低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.3.Wnt2的表達(dá)與臨床分期有相關(guān)性，臨床分期越晚，wnt2表達(dá)就越強(qiáng)，在Ⅲ、Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率（80.

9、0%）明顯高于Ⅰ、Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率（60.7%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.4.Wnt2在伴有淋巴轉(zhuǎn)移的喉癌組織中的表達(dá)（84.6%）明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移的癌組織表達(dá)（59.1%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3 Dvl與Wnt2表達(dá)之間的相關(guān)性
　　Dvl與Wnt2在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)相關(guān)性分析，兩者的表達(dá)屬于正相關(guān)關(guān)系（r=0.537，P<0.001）。
　　結(jié)論:<

10、br>　　1.喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的Dvl和Wnt2的均有表達(dá)，但喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常黏膜組織，提示兩者可能參與喉癌的發(fā)生和發(fā)展，并激發(fā)癌組織的惡性程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
　　2.喉癌組織中的Dvl表達(dá)與臨床分期，分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在高表達(dá)，提示Dvl蛋白的高表達(dá)可能在喉癌的發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移中起重要的作用。
　　3.Wnt2在喉癌的臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中都有高表達(dá)，提示W(wǎng)nt2蛋白可能促進(jìn)喉癌的發(fā)