五倍子溶液劑的安全性評價.pdf

1、五倍子是我國傳統(tǒng)中藥，產(chǎn)量和質(zhì)量均居世界之首，主要有效成分為五倍子單寧，又稱五倍子鞣質(zhì)，含量約60％-80％。研究表明，五倍子具有抑菌、抑突變、抗病毒、清除自由基抗氧化和殺精等藥理作用。在臨床上，五倍子應(yīng)用廣泛，制劑種類繁多，但對于五倍子的安全性評價研究不系統(tǒng)。實驗室前期研究表明，五倍子具有較好的抗真菌活性，并將其制備為溶液劑，為了使五倍子更安全的應(yīng)用于臨床生產(chǎn)，本試驗對五倍子溶液劑進行了安全藥理學(xué)、急性毒性及亞慢性毒性的系統(tǒng)性研究，為

2、其臨床應(yīng)用提供支撐。主要研究結(jié)果如下:
　　1.五倍子溶液劑的安全藥理學(xué)研究
　　大鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，包括低劑量組（500 mg/kg）、中劑量組(1500mg/kg)、高劑量組（2500 mg/kg）、賦形劑組和空白對照組。涂抹給藥，連續(xù)7天。給藥結(jié)束后，用爬桿試驗和多功能大鼠自主活動記錄儀觀察記錄，對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響;采用BL-420F多道生理信號采集處理系統(tǒng)，對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)進行檢測。實

3、驗結(jié)果顯示五倍子溶液劑高、中、低劑量對大鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無明顯的不良影響。
　　2.五倍子溶液劑對大鼠的急性毒性試驗研究
　　按照《獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則匯編》要求，主要進行了大鼠的經(jīng)口半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）測定、家兔的經(jīng)皮LD50測定及家兔的皮膚、黏膜和眼刺激試驗。結(jié)果顯示五倍子溶液劑經(jīng)口LD50大于5000mg/kg，根據(jù)藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，五倍子溶液劑屬于實際無

4、毒藥物。對家兔5000mg/kg的限量試驗結(jié)果表明，五倍子溶液劑經(jīng)皮LD50測定為大于5000mg/kg;皮膚刺激試驗結(jié)果顯示，各劑量組均未使家兔皮膚出現(xiàn)異常現(xiàn)象，五倍子溶液劑對皮膚無刺激性;黏膜刺激試驗結(jié)果顯示，有一只家兔口腔有少量粘液流出,但僅出現(xiàn)在多次涂抹組給藥期間，該結(jié)果表明，五倍子溶液劑無黏膜刺激性;眼刺激試驗試驗結(jié)果顯示，滴入溶液劑的眼睛開始時角膜出現(xiàn)輕微的充血現(xiàn)象，但不久后便恢復(fù)正常，該結(jié)果表明倍子溶液劑對眼睛無刺激現(xiàn)象。

5、
　　3.五倍子溶液劑對大鼠的30天亞慢性毒性試驗
　　將100只大鼠隨機分為5組，即空白對照組、賦形劑組、低劑量組(500mg/kg)、中劑量組(1500 mg/kg)和高劑量組(2500mg/kg)，每天定時進行灌胃給藥，持續(xù)給藥30天。給藥結(jié)束后，攝食量的結(jié)果分析顯示，除高劑量組雄性大鼠攝食量與對照組相比顯著降低外(P＜0.05)，其余各組無顯著性差異。體重變化顯示，雌性大鼠的體重與對照組相比，高劑量組在第三周和第四周

6、體重增長顯著減少(P＜0.05);雄性各組大鼠的體重與對照組相比，在第一周時，各給藥組大鼠體重增長均顯著減少(P＜0.05)，在其余時間段，除高濃度組大鼠體重增長顯著減少外，其余各劑量組差異不顯著。血常規(guī)和血液生化指標(biāo)分析結(jié)果顯示，除高劑量組的谷草轉(zhuǎn)氨酶顯著高于空白對照組外，其余各劑量組差異不顯著。臟器系數(shù)測定結(jié)果顯示，僅高劑量組雄鼠脾臟相對重量顯著低于對照組(P＜0.05），其余各組與對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。組織病理學(xué)檢