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文檔簡介
1、背景與目的:
肝細胞癌(簡稱肝癌)是世界范圍高發(fā)的惡性腫瘤之一。男性發(fā)病率在惡性腫瘤中排第三位,死亡率占第二位;女性發(fā)病率在惡性腫瘤排第七位,死亡率占第六位。全世界每年新發(fā)肝癌病例約50%在我國,我國肝癌死亡率占全球比例高達51%。據(jù)統(tǒng)計,目前肝癌的5年生存率普遍低于20%。血清甲胎蛋白作為肝癌相對特異的血清診斷學指標,聯(lián)合肝臟影像學檢查在臨床肝癌篩查中已廣泛應用。但約有30%~40%的肝癌患者AFP呈陰性。同時AFP在一些肝
2、硬化及肝炎患者中亦可升高。因此,研究新的腫瘤標記物,作為肝癌篩查及診斷的重要補充,對肝癌的早期診斷意義重大。
上皮細胞粘附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)位于人染色體2p21,由TACSTD1基因編碼,是一種單次跨膜糖蛋白,參與調(diào)節(jié)細胞間黏附、增殖、分化、遷移以及信號的傳導過程。EpCAM參與Wnt-β-連環(huán)蛋白信號通路的激活,其過表達可激活原癌基因e-myc基因和cycl
3、in A/E的表達,誘導細胞的增值。目前已在許多人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)EpCAM呈異常表達,被認為是一種腫瘤干細胞標記物。
本研究通過ELISA及熒光定量PCR技術(shù)檢測肝癌、肝硬化、胃癌、乳腺癌及正常人血漿中EpCAM表達水平,探討EpCAM在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用,評估其作為肝癌早期診斷血清學標志物的價值。
方法:
1.采集56例肝癌、30例肝硬化、30例健康人、20例胃癌、20例乳腺癌患者的外周靜脈血,并記錄肝癌
4、患者的臨床資料包括性別、年齡、病毒感染情況、Child–Pugh分級、TNM分期等。
2.應用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測血漿中EpCAM蛋白表達水平。用熒光定量PCR技術(shù)檢測EpCAM mRNA表達水平。
3.應用SPSS22.0統(tǒng)計學分析軟件,采用卡方檢驗、Fisher確切概率法、非參數(shù)檢驗分析血漿中EpCAM表達水平差異。應用受試者工作曲線評價其診斷價值。
結(jié)果:
1.肝癌患者血漿中E
5、pCAM mRNA陽性表達率(69.6%)高于肝硬化組(40.0%)、健康志愿者組(16.7%)、胃癌組(25.0%)和乳腺癌組(20%)。(P<0.05)
2.血漿EpCAM蛋白濃度中位數(shù)在肝癌患者中為644.56pg/mL(50.09-826.13),顯著高于肝硬化組42.39 pg/mL(23.90-92.81),健康志愿者組為29.98pg/mL(11.29-45.03),胃癌組52.95 pg/mL(32.25-90
6、.21)及乳腺癌組43.14 pg/mL(18.97-106.86)(P<0.05)。血漿EpCAM表達水平還與肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移及血管浸潤有關(guān)(P<0.05)。
3.聯(lián)合EpCAM mRNA及蛋白檢測,在AFP陰性肝癌中敏感度可達88.2%;在小肝癌中敏感度為85.7%。
結(jié)論:
1.與肝硬化患者及健康人群相比,肝癌患者血漿EpCAM mRNA與EpCAM蛋白均呈高表達,提示EpCAM有可能作為肝癌診斷的血清
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