宮內(nèi)生長受限胎兒糖和脂質(zhì)代謝紊亂機制的臨床及動物實驗研究.pdf

1、背景：隨著我國二孩政策的開放，高齡產(chǎn)婦明顯增多，與妊娠相關(guān)的新生兒疾病發(fā)病率也相應增長。宮內(nèi)生長受限（intrauterine growth restriction,IUGR）作為圍產(chǎn)期常見的臨床問題之一，常伴隨子代圍產(chǎn)期甚至遠期不良結(jié)局的發(fā)生，因而受到產(chǎn)兒科醫(yī)生的日益重視。雖然有研究認為IUGR患兒在新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）的發(fā)生率降低；但目前已有大

2、量的臨床及動物實驗證實了IUGR是成年期罹患高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖癥等代謝性疾病的危險因素。在臨床實踐中，因缺乏IUGR簡單易行的診斷標準，而常用小于胎齡兒（生體重低于同胎齡兒第10百分位數(shù)的新生兒，small-for-gestational-age,SGA），替代診斷IUGR。
　　目的：
　　1、探討SGA新生兒血α-L-巖藻糖苷酶（Alpha-L-fucosidase，AFU）水平的變化及其與糖和脂質(zhì)代謝的相關(guān)性

3、。
　　2、探討過氧化物酶體增殖體激活受體γ(Peroxisome proliferator activated receptor gamma，PPARγ)、睪丸孤核受體4（testicular nuclear receptor4,TR4）在IUGR大鼠成年期糖和脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機制中的作用。
　　方法：
　　1、以2013年8月至2016年9月我院收治的125例SGA及患新生兒濕肺的128例適于胎齡兒（Appropr

4、iate-for-gestational-age，AGA）為研究對象，采用病例對照研究的方法，分析比較兩組新生兒在生后24h內(nèi)的血AFU及糖和脂質(zhì)代謝水平；分析SGA新生兒AFU水平變化與其糖和脂質(zhì)代謝改變的相關(guān)性及不同亞組SGA新生兒間AFU的差異。
　　2、制備IUGR大鼠模型，以IUGR大鼠為研究載體，檢測其生后12周外周血糖和脂質(zhì)代謝改變、肝臟血脂及與糖和脂質(zhì)代謝相關(guān)的PPARγ及TR4基因、蛋白表達，探尋IUGR人群在成

5、年期發(fā)生糖和脂質(zhì)代謝紊亂的機制是否與PPARγ及TR4有關(guān)。
　　結(jié)果：
　　1、兩組患兒的人口學特征顯示：SGA組患兒與對照組相比較，入院時年齡（4.4±5.3 vs6.0±6.1，P＜0.05）及產(chǎn)重（2018±438 vs3166±490，P＜0.0001）均小于對照組，同時其母親合并妊娠高血壓（24.0％vs6.3%，P＜0.0001）、羊水異常（37.7%vs18.3%，P＜0.001）及患兒需要產(chǎn)房復蘇（22.4

6、%vs4.7%，P＜0.0001）的發(fā)生率較對照組顯著增加。生化分析結(jié)果顯示：與對照組比較，SGA患兒AFU（10.48±3.73 vs11.89±3.43，P＜0.005）、HDL-C（0.79±0.35 vs0.98±0.31，P＜0.0001）、Apo-A（0.60±0.22 vs0.65±0.17，P＜0.005）及LP-a（11.80 vs15.60，P＜0.0005）值均顯著降低；而TG顯著增高（0.68±0.40 vs0.

7、44±0.27，P＜0.0001）。
　　并且SGA新生兒血AFU水平與血糖（r=0.18，P<0.05）、TC（r=0.33，P<0.0001）、HDL-c（r=0.43，P<0.0001）、LDL-c（r=0.22，P<0.005）及Apo-A（r=0.30，P<0.001）水平正相關(guān)；與TG呈負相關(guān)（r=-0.19，P<0.05）。出生體重位于第3百分位以下SGA新生兒血AFU（10.11±3.59）值較大于第3百分位SGA

8、（12.25±4.03）新生兒顯著降低（P＜0.05）。
　　2、IUGR組大鼠12周時測得的基礎血糖較AGA組大鼠升高，葡萄糖及胰島素耐量實驗顯示IUGR大鼠糖耐受不良及胰島素抵抗。血生化檢測結(jié)果顯示：IUGR大鼠與AGA大鼠比較，TG升高（0.68±0.40 vs0.44±0.27， P<0.0001），HDL-c降低（0.79±0.35 vs0.98±0.31，P<0.0001）, Apo-A降低（0.60±0.22 vs0

9、.65±0.17，P<0.05），LP-a降低（11.80 vs15.60，P<0.0001），TC、LDL-c和Apo-B沒有統(tǒng)計學差異。IUGR大鼠生后12周肝臟組織較AGA大鼠TG升高（3.77±0.37 vs2.56±0.35，P<0.01），但TC差異無顯著性（P=0.91）。而IUGR大鼠生后12周時PPARγ的mRNA及蛋白的表達明顯增加（P<0.0001），而TR4的mRNA和蛋白表達差異無顯著性。
　　結(jié)論：