殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合水凝膠作藥物控釋劑的研究.pdf

1、藥物的控制釋放和人體內(nèi)的靶向性以及使藥物在安全療效范圍內(nèi)長(zhǎng)效釋放的給藥技術(shù)是當(dāng)今化學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的熱點(diǎn)課題。目前由于多肽、蛋白質(zhì)藥物具有高針對(duì)性和高活性的特點(diǎn)使其成為治療人類疾病的不可缺少之物。這就需要一種高分子復(fù)合材料作為藥物控釋載體來(lái)實(shí)現(xiàn)。
　　 聚電解質(zhì)復(fù)合物是近年來(lái)藥物控釋載體材料研究的一個(gè)重點(diǎn),且其具有制備工藝簡(jiǎn)單,生物相容性和降解性良好等特點(diǎn)。更重要的是聚電解質(zhì)復(fù)合物具有優(yōu)越的環(huán)境響應(yīng)性和藥物控釋性能,

2、還可以實(shí)現(xiàn)多肽、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)在溫和條件下的包埋緩釋,因此本文對(duì)這類復(fù)合物進(jìn)行了研究。
　　 為了克服多肽、蛋白質(zhì)藥物在常溫下穩(wěn)定性差、在體內(nèi)易降解、半衰期短等缺點(diǎn),擴(kuò)大其應(yīng)用范圍,本文首次以殼聚糖(CS)作為聚陽(yáng)離子電解質(zhì),果膠(Pectin和透明質(zhì)酸(HA)作為復(fù)合聚陰離子電解質(zhì),制備了具有優(yōu)異pH響應(yīng)性的CS/HA/Pectin聚電解質(zhì)復(fù)合水凝膠。通過(guò)紅外光譜儀、掃描電鏡、紫外-可見光分光光度計(jì)、熒光法、重量分析法等

3、儀器和方法對(duì)該復(fù)合水凝膠的化學(xué)結(jié)構(gòu)、CS與HA、Pectin間分子作用、溶脹性能及對(duì)pH的響應(yīng)性進(jìn)行了初步表征；并用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定和探討了該復(fù)合水凝膠對(duì)牛血清蛋白(BSA)的包埋和釋放性能。結(jié)果表明:
　　 (1)通過(guò)紅外光譜分析,證實(shí)了CS/HA/Petion復(fù)合水凝膠的離子交聯(lián)結(jié)構(gòu),并通過(guò)掃描電鏡觀察了水凝膠的相態(tài)結(jié)構(gòu),當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1合成的水凝膠顆粒的最小直徑在400nm左右。
　　

4、 (2)通過(guò)電位滴定測(cè)試了各組分在不同pH值緩沖溶液中的離子化程度,在低pH值緩沖溶液中,果膠和透明質(zhì)酸中的羧酸的電離基本上被抑制離子化程度較低,pH<5時(shí)離子化程度都不到0.2,而對(duì)于殼聚糖而言,情況剛好相反,當(dāng)pH值大于6.0時(shí),氨基的離子化程度急劇下降,最小還不到0.1。
　　 (3)使用濁度滴定法分析了水凝膠分子間的相互作用,當(dāng)pH升至在4.3～6.3之間時(shí),水凝膠的濁度隨著pH的增大而增大,由2％增大為52％。說(shuō)明殼

5、聚糖與透明質(zhì)酸/果膠之間的相互作用逐步增強(qiáng),當(dāng)pH=6.3時(shí)達(dá)到最大值52％。
　　 (4)通過(guò)熒光光譜證實(shí)了BSA分別與CS、HA和Pectin之間在pH≤6時(shí)存在著一定靜電相互作用,BSA的最大熒光強(qiáng)度Imax減弱,依賴于CS/BSA的質(zhì)量比,且在Ri=0.4時(shí),與CS結(jié)合的BSA分子數(shù)量最多。
　　 (5)通過(guò)對(duì)各組分和復(fù)合水凝膠的DSC分析,表明EWC和凍結(jié)水隨著HA含量的增加都在增加,而非凍結(jié)結(jié)合水含量在減少,

6、當(dāng)HA占1/3時(shí)EWC可達(dá)到74.9％。
　　 (6)在pH=7的緩沖溶液中,水凝膠的最大溶脹度隨著溫度的升高先增加后減少,均在37℃時(shí)出現(xiàn)最大平衡溶脹率。HA含量的增加會(huì)使其溫度敏感性稍有提高。在20℃下制備的系列復(fù)合水凝膠在pH=3～8緩沖溶液中的溶脹,當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1合成的復(fù)合水凝膠在pH=7左右出現(xiàn)最大溶脹率可達(dá)1227％,說(shuō)明該水凝膠具有良好的pH響應(yīng)性溶脹。另外溫度升高使水凝膠的pH敏

7、感性明顯降低,且其溶脹率隨著離子強(qiáng)度的增大而逐漸增大,此外冷凍干燥有利于其溶脹。
　　 (7)將復(fù)合水凝膠在兩個(gè)不同pH下反復(fù)進(jìn)行溶脹測(cè)試,溶脹率出現(xiàn)一定的回復(fù),回復(fù)率達(dá)92％以上,說(shuō)明該水凝膠具有較好的溶脹可逆性。
　　 (8)隨著BSA與CS的投料比的增大,包埋量明顯增大。當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1,投料比為60％時(shí),實(shí)測(cè)包埋量達(dá)22.50％,包埋率均在97％以上。表明該水凝膠對(duì)牛血清蛋白具有優(yōu)