運用靜息態(tài)功能磁共振成像對耳鳴神經(jīng)機制的臨床及動物模型研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述：
　　第一部分 耳鳴患者靜息態(tài)低頻振幅的異常
　　目的:耳鳴的中樞神經(jīng)機制目前尚未明確。本研究運用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變。
　　方法:本研究納入31名慢性耳鳴患者和32名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過計算低頻振蕩振幅（amplitude of low-frequenc

2、y fluctuations，ALFF）來反映耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)活動情況，并檢測其與耳鳴臨床指標的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與健康對照組相比，耳鳴患者的右側(cè)顳中回、右側(cè)額上回和右側(cè)角回出現(xiàn)明顯的ALFF值增加;而在左側(cè)楔葉、右側(cè)枕中回和雙側(cè)丘腦出現(xiàn)ALFF值降低。同時，耳鳴患者的右側(cè)顳中回和右側(cè)額上回的ALFF值與耳鳴嚴重程度呈正相關(guān);而右側(cè)額上回的ALFF值也與耳鳴病程呈正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者在全腦多個腦區(qū)均存在

3、靜息態(tài)低頻振幅的異常，這些異常改變與耳鳴病程及耳鳴嚴重程度存在一定的關(guān)聯(lián)性。耳鳴患者特定腦區(qū)ALFF的異?？赡苁嵌Q相關(guān)的神經(jīng)病理生理學機制之一。
　　第二部分 耳鳴患者靜息態(tài)局部一致性及功能連接的異常
　　目的:研究發(fā)現(xiàn)耳鳴與中樞自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變密切相關(guān)。本研究利用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動及神經(jīng)功能連接情況。
　　方法:本研究納入29名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育

4、程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過分析大腦局部一致性（regional homogeneity，ReHo）和功能連接（functional connectivity）來評估神經(jīng)元活動的改變及其與耳鳴嚴重程度的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與健康對照組相比，耳鳴患者的雙側(cè)島葉前部、左側(cè)額下回和右側(cè)緣上回出現(xiàn)明顯增加的ReHo值。左側(cè)島葉前部與左側(cè)額中回的功能連接增加，同時右側(cè)島葉前部與

5、右側(cè)額中回的功能連接增加。而雙側(cè)增加的功能連接分別與耳鳴嚴重程度呈正相關(guān)性(r=0.459,P=0.012;r=0.479,P=0.009)。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)存在異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動及神經(jīng)功能連接，尤其是注意網(wǎng)絡(luò)和默認網(wǎng)絡(luò)的異常，而這些異常與耳鳴嚴重程度密切相關(guān)。耳鳴神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常改變可為了解耳鳴的神經(jīng)病理學機制提供一定參考價值。
　　第三部分耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常
　　目的:研究表明耳鳴

6、患者的胼胝體結(jié)構(gòu)及大腦半球間功能連接可能存在異常。在本研究中我們利用體素-鏡像同倫連接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）的方法觀察慢性耳鳴患者的大腦半球間功能連接的異常活動及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性。
　　方法:本研究納入28名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無明顯聽力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過計算比較耳鳴患者組和健

7、康對照組的VMHC值來評估耳鳴患者的大腦半球間功能連接改變情況。
　　結(jié)果:與健康對照組相比，耳鳴患者的顳中回、額中回和枕上回的VMHC值顯著增加。耳鳴患者的病程與海馬旁回前端鉤回的VMHC值呈正相關(guān)性;而且耳鳴的嚴重程度與顳橫回、顳極上部、中央前回和距狀回的VMHC值也存在正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者異常增加的VMHC值及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性反映了耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常。這種異常改變從另一個角度揭示了

8、耳鳴潛在的神經(jīng)病理學機制。
　　第四部分水楊酸鈉誘導大鼠耳鳴模型的靜息態(tài)功能磁共振研究
　　目的:水楊酸鈉誘導耳鳴是目前最經(jīng)典的動物耳鳴模型之一。通過結(jié)合神經(jīng)電生理學和靜息態(tài)功能磁共振(fMRI)技術(shù)研究水楊酸鈉誘導大鼠耳鳴模型的中樞神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)，進一步深入探討耳鳴潛在的神經(jīng)病理學機制。
　　方法:采用腹腔注射水楊酸鈉(300mg/kg)誘導SD大鼠耳鳴模型。通過神經(jīng)電生理學實驗檢測耳鳴大鼠的聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘

9、的局部場電位;運用靜息態(tài)fMRI方法分析耳鳴大鼠的大腦功能連接活動，分別選擇聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘作為種子點，在全腦范圍內(nèi)進行基于種子點的功能連接計算，觀察耳鳴大鼠的異常神經(jīng)功能連接情況。
　　結(jié)果:注射水楊酸鈉2小時后，大鼠聽覺皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場電位振幅增加。靜息態(tài)fMRI結(jié)果顯示，水楊酸鈉導致大鼠的聽覺皮層與內(nèi)側(cè)膝狀體、下丘、杏仁核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦第四葉、絨球等腦區(qū)的功能連接增加;而內(nèi)側(cè)膝狀體與聽覺皮層及海馬的