結(jié)腸癌患者與結(jié)腸癌大鼠腸道菌群的比較分析.pdf

1、結(jié)直腸癌(Colorectal cancer)，指人體、動物體結(jié)腸直腸部位發(fā)生的癌癥，主要由腸粘膜上皮細(xì)胞異常增殖引起，同時這種增殖異常細(xì)胞具有侵襲和擴(kuò)散能力[1]，嚴(yán)重威脅著人類健康。近年來，隨著腸道微生態(tài)的發(fā)展，結(jié)腸癌與腸道菌群之間關(guān)系得到更多的關(guān)注。由化學(xué)致癌誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌模型與正常組的腸道菌群存在差異，因此癌癥動物模型與癌癥病人的腸道菌群特點(diǎn)可能有相關(guān)性。本論文擬比較由致癌物誘導(dǎo)的結(jié)腸癌大鼠，與臨床結(jié)腸癌病人在腸道菌群上是否具有

2、相似性。本課題對探索致癌物是否通過改變腸道菌群而促進(jìn)癌癥的發(fā)生提供實驗依據(jù)。在此基礎(chǔ)上，通過檢測腸道化學(xué)屏障的變化，初步探討細(xì)菌對腸道損傷的機(jī)制。
　　目的：
　　確定結(jié)腸癌大鼠與結(jié)腸癌患者腸道微生態(tài)的相互關(guān)系，建立致癌物-腸道微生態(tài)-癌癥三者相互聯(lián)系。
　　方法：
　?。?）收集臨床結(jié)腸癌患者、正常人糞便。通過PCR-DGGE電泳技術(shù)檢測正常人對比結(jié)腸癌患者腸道菌群差異。
　?。?）采用致癌劑1,2-二甲

3、肼鹽酸鹽（DMH）建立結(jié)腸癌動物模型。通過解剖對實驗大鼠的糞便、腸組織樣品進(jìn)行收集，用于病理學(xué)分析、腸道菌群變化分析及免疫學(xué)分析，通過DGGE檢測手段對動物模型中，結(jié)腸癌組與正常組間場內(nèi)細(xì)菌差異之處進(jìn)行分析。
　?。?）通過對臨床結(jié)腸癌腸道菌群差異分析，以及結(jié)腸癌大鼠模型與正常大鼠的腸道菌群差異進(jìn)行分析，找出可能性致病菌。
　　（4）結(jié)腸癌患者與結(jié)腸癌大鼠腸道菌群的比較分析。
　?。?）免疫學(xué)角度驗證MUC2在結(jié)腸癌中

4、發(fā)揮作用。
　　結(jié)果：
　?。?）結(jié)腸癌臨床患者、正常人腸道細(xì)菌種類具有明顯不同。
　?。?）成功建立大鼠動物模型，結(jié)腸癌大鼠、正常大鼠組間腸道細(xì)菌種類與患者組相似，同時具有明顯不同。
　　（3）結(jié)腸癌大鼠腸道內(nèi)大量存在的有害細(xì)菌為擬桿菌門，在患者糞便中找出1個可疑性結(jié)腸癌致病菌埃氏擬桿菌(Bacteroides eggerthii)屬于同一菌門，即存在相似性。
　?。?）結(jié)腸癌疾病對腸道粘液MUC2具有下