血管生成素-2和內(nèi)源性消退素E1與急性胰腺炎關(guān)系的臨床研究.pdf

1、研究的
　　在急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的早期，局部和全身的炎癥反應(yīng)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞使大量液體從不穩(wěn)定的血管床流失，導(dǎo)致血管舒張、血壓下降，促使病情發(fā)展，且不利于病情控制和恢復(fù)。發(fā)展為重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis，SAP)的患者通常需早期加強(qiáng)液體復(fù)蘇，密切監(jiān)測(cè)器官功能，在12-24小時(shí)急性發(fā)作的危重病患要轉(zhuǎn)移到重癥監(jiān)護(hù)室，因此，AP的早期診斷并及時(shí)干預(yù)，對(duì)控

2、制疾病進(jìn)展有重要意義。如何早期評(píng)價(jià)AP的嚴(yán)重程度以及判斷預(yù)后越來(lái)越受到人們的重視。血管生成素2（Angiopoietin-2，Ang-2）是血管生成素1（Angiopoietin-1，Ang-1）的天然拮抗劑，Ang-2能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和凋亡，急性炎癥發(fā)生時(shí)往往伴有Ang-2水平增高。因此，Ang-2是潛在的早期對(duì)AP嚴(yán)重程度判斷具有重要價(jià)值的生物標(biāo)志物之一。臨床研究結(jié)果表明SAP患者血清Ang-2水平較正常對(duì)照組和輕癥患者

3、明顯升高，但是Ang-2的變化特點(diǎn)，及其與胰腺損傷嚴(yán)重程度和其他炎癥介質(zhì)之間的關(guān)系尚未有報(bào)道。而消退素(Resolvin)是近年發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)內(nèi)源性脂質(zhì)抗炎介質(zhì)，來(lái)源于二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)，包括消退素E1（Resolvin E1，RvE1）、消退素D（Resolvin D，RvD1）等。RvE1能抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化，抑制細(xì)

4、胞內(nèi)炎癥信號(hào)的轉(zhuǎn)錄激活，因而抑制細(xì)胞因子、趨化因子等的產(chǎn)生和釋放，具有促進(jìn)炎癥消退的作用。多項(xiàng)基礎(chǔ)和臨床研究均提示RvE1具有促進(jìn)炎癥消退的作用，但是RvE1在AP患者中是否會(huì)產(chǎn)生變化國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。我們進(jìn)行AP患者血清Ang-2和RvE1水平檢測(cè)，并分析其相互關(guān)系及其與胰腺CT嚴(yán)重性評(píng)分的關(guān)系。血清D-乳酸(D-lacticacid，D-LA)可以反映腸粘膜損害嚴(yán)重程度和通透性變化，可作為評(píng)估AP患者腸道粘膜通透性的血清標(biāo)志物，所以我

5、們的研究中，把D-LA作為反映AP病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，并且進(jìn)行Ang-2和RvE1與D-LA的相關(guān)性研究。總之本項(xiàng)目旨在觀察Ang-2和內(nèi)源性RvE1在AP患者體內(nèi)表達(dá)的變化，分析血清Ang-2和內(nèi)源性RvE1水平與胰腺組織損傷嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，評(píng)價(jià)Ang-2和RvE1對(duì)判斷AP嚴(yán)重程度和腸粘膜損傷是否具有重要的臨床意義。
　　方法
　　入選34例確診AP患者為研究對(duì)象，15例慢性胃炎患者和15例健康成人作為對(duì)照組。按病情

6、嚴(yán)重程度將AP患者分為SAP患者（7例）和MAP患者(27例)。收集AP患者的一般信息和臨床資料，健康成人于查體時(shí)清晨空腹靜脈采血，慢性胃炎組于入院后第1天清晨空腹靜脈采血，MAP患者和SAP患者于入院時(shí)和治療10天后分別在清晨空腹靜脈采血。使用ELISA試劑盒分別進(jìn)行血清Ang-2、RvE1、D-LA水平檢測(cè)。AP患者于入院24h內(nèi)接受胰腺CT掃描檢查;慢性胃炎患者于住院期間擇期接受胰腺CT掃描檢查。采用Excel2013建立數(shù)據(jù)庫(kù)，

7、SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((X)±S)，組內(nèi)和組間采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析。各組資料相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.健康成人與慢性胃炎組比較，年齡和性別分布沒(méi)有顯著差異;血清Ang-2、RvE1和D-LA水平無(wú)差異（P均＞0.05）。
　　2.MAP患者和SAP患者分別與健康成人和慢性胃炎組相比較，入院時(shí)血清An

8、g-2、RvE1和D-LA水平均顯著升高（P均＜0.05）且SAP患者較MAP患者血清學(xué)指標(biāo)升高更加顯著（P均＜0.05）。
　　3.MAP患者和SAP患者治療10天后血清Ang-2、RvE1和D-LA水平與入院時(shí)相比未見(jiàn)顯著變化（P均＞0.05），與健康成人和慢性胃炎組相比仍顯著升高(P均＜0.05)。
　　4.相關(guān)分析顯示入院時(shí)和治療10天后AP患者血清Ang-2與RvE1水平均呈正相關(guān)（r=0.58，r=0.48;P均

9、＜0.001），入院時(shí)Ang-2、RvE1水平與CT嚴(yán)重性評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.65，r=0.63;P均＜0.001)。
　　5.相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)和治療10天后，AP患者Ang-2和D-LA存在正相關(guān)性(r=0.67，r=0.33，P均＜0.001);RvE1和D-LA存在正相關(guān)性(r=0.86，r=0.77，P均＜0.001)。
　　結(jié)論
　　1.AP患者血清Ang-2、RvE1、D-LA水平升高且SAP患者升