多功能納米顆粒標靶中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤.pdf

1、目的：
　　 目前對中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)尚無滿意的治療方案，這是由于把有效劑量的藥物通過血腦屏障送到細胞內(nèi)作用位點很困難。納米醫(yī)學的飛速發(fā)展有望幫助解決此難題。我們合成具有殼聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化鐵納米顆粒(NP-CP)，評價其生物攜載功能，并用其易化PCNSL標靶抗體的入細胞作用。
　　 方法：
　　 1.合成具有殼聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化鐵納米顆粒(NP-CP)，并評價其攜帶基因轉染

2、細胞的能力，攜帶藥物進入細胞能力，攜帶配體特異性結合細胞能力及紅細胞毒性。2，NP-CP與抗CD20單鏈變量片段-抗生蛋白鏈菌素融合蛋白(FP)結合，然后用熒光基團OG488光學激活。用流式細胞分析和鐵三嗪實驗來驗證NP-FP標靶PCNSL細胞的能力。用共聚焦熒光顯微成像證實NP-FP細胞內(nèi)攝作用。
　　 結果：
　　 合成后的NP-CP理化性質理想，可以攜帶RFP編碼基因轉染SF-767細胞，并使其表達，但需要配比參數(shù)

3、最優(yōu)化來實現(xiàn)較高的轉染效率和較低的毒性。NP-CP可以攜帶多柔霉素克服多耐藥機制，在C6-ADR細胞內(nèi)停留。NP-CP可以攜帶NEU抗體并特異性標靶MMC細胞。未觀察到NP-CP對鼠紅細胞的毒性。
　　 合成后的PCNSL標靶納米具有近中性的動電位，在生物培養(yǎng)基中保持穩(wěn)定長達一周以上，這些特性對降低非特異性細胞攝取非常理想。另外，納米顆粒的直徑在70納米左右，這保證了細胞對納米的最大攝取。與對照細胞系相比，NP-FP特異性結合P