鎮(zhèn)肝熄風湯治療絕經綜合征的實驗研究及生存質量的臨床觀察.pdf

1、研究目的 圍絕經期是指人體衰老過程中生理變化非常明顯的階段，是婦女由生育期向老年期過渡的時期。此時，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，患者出現(xiàn)月經改變、潮熱汗出、心悸不寧、煩躁易怒或抑郁、性欲改變等癥狀，統(tǒng)稱為圍絕經期綜合征。絕經綜合征除包括圍絕經期綜合征外，還指絕經后泌尿生殖系統(tǒng)的退化性疾病、骨質疏松癥、心血管疾病及老年癡呆。 女性絕經期的到來會使心血管疾病的發(fā)病率較絕經前大大提高，西醫(yī)主張用激素替代療法(Homo

2、neReplacementTherapy,HRT)，但近年來國外進行的幾項大規(guī)模臨床試驗，均提示HRT會增加患血栓和心血管疾病的風險，尋找安全有效的藥物，既可治療絕經綜合征，又能預防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，已成為中西醫(yī)關注的熱點；另外研究表明，除血管舒縮癥狀和精神神經系統(tǒng)癥狀外，絕經期婦女軀體生理方面的改變也非常顯著，表現(xiàn)在性生活質量及骨關節(jié)疾病等，嚴重影響了絕經期婦女的生活質量。 中醫(yī)學認為，女性絕經期的到來，意味著腎精衰退，生

3、育能力的完全喪失。同時因為腎藏精，心主血脈，腎精虧虛，心血不足，不能充養(yǎng)心脈，使心與腎的平衡狀態(tài)被破壞，心的正常功能受影響，心系疾病增加。 鎮(zhèn)肝熄風湯原為治療肝腎陰虛、肝陽上亢之中風而設，導師通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)本方對于治療圍絕經期綜合征屬肝腎陰虛型也有良好的治療作用。在過去三年的工作中，導師圍繞鎮(zhèn)肝熄風湯對圍絕經期綜合征患者臨床癥狀、垂體—性腺軸等因素的影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)該方對患者的典型臨床癥狀：潮熱出汗、頭暈耳鳴、急躁易怒、

4、心悸失眠等有明顯的改善作用，同時使升高的卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和黃體生成素(1uteinizinghormone,LH)水平降低，使降低的雌二醇(estradiol,E2)水平升高，部分病人恢復月經周期。我們還觀察到5例伴高脂血癥的患者，治療后血脂恢復正常。另外我?guī)熃氵M行的動物實驗結果也提示本方能改善伴有高脂血癥的去勢大鼠的脂代謝。 本課題擬通過觀察鎮(zhèn)肝熄風湯對動物模型的雌激

5、素水平、胸主動脈雌激素受體(Estrogenreceptor,ER)、血清一氧化氮(Nitricoxide,NO)的影響，進一步探討鎮(zhèn)肝熄風湯在有效治療絕經綜合征的同時是否具有心血管保護作用的可能，為此方治療絕經綜合征及保護心血管提供實驗依據(jù)；同時在臨床上初步觀察鎮(zhèn)肝熄風湯對絕經綜合征患者生存質量的改善情況，使該方治療絕經綜合征的臨床療效評價客觀化，并探討完善臨床療效的有效途徑，從而為避免HRT的負面影響，顯示中醫(yī)中藥治療絕經綜合征的優(yōu)

6、勢，提供理論基礎和科學依據(jù)。 研究方法 實驗研究，采用2-3月齡體重210-276gSD雌性大鼠40只，隨機分為四組：①對照組②模型組③雌激素組④鎮(zhèn)肝熄風湯組，每組10只，對照組行偽手術，其余三組行去勢手術，經陰道涂片證明去勢成功后，雌激素組予雌激素灌胃，鎮(zhèn)肝熄風湯組予鎮(zhèn)肝熄風湯灌胃，而對照組及模型組予等劑量的生理鹽水；4周后，處死各組大鼠，檢測雌激素、胸主動脈雌激素受體、一氧化氮水平，同時觀察一般情況，最后進行統(tǒng)計分析

7、各組的差異，用SPSSl3.O統(tǒng)計軟件完成。 臨床研究，根據(jù)入選標準及排除標準，在我院門診收集中藥組病例20人，對照組病例20人，分別對入選的病例進行基本情況、臨床癥狀的資料登記，中藥組予鎮(zhèn)肝熄風湯口服，對照組予利維愛口服，療程為兩個月，治療前后分別填寫WHOQOL-BREF和MENQOL量表，所有問卷收回后按照量表計算方法統(tǒng)計各領域得分，并比較中藥組及對照組治療前后差異以及兩組治療前后的差異。 研究結果 實驗研

8、究：1.去勢后血清性激素變化：模型組較對照組，血清E2含量下降(P＜0.05)。 2.用藥4周后血清性激素變化：鎮(zhèn)肝熄風湯組與西藥組均能升高E2，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 3.血清一氧化氮(NO)濃度變化：模型組較對照組，NO下降(P＜0.05)。 4.用藥4周后NO變化：鎮(zhèn)肝熄風湯組與西藥組均能升高NO濃度，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 5.胸主動脈胞漿雌激素

9、受體(ER)變化：模型組較對照組，ER下降(P＜0.05)。 6.用藥4周后ER變化：鎮(zhèn)肝熄風湯組與雌激素組均能升高ER水平，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 7.對E2、NO、ER進行相關分析，呈正相關趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 臨床研究：1.在WHOQOL-BREF量表調查中，鎮(zhèn)肝熄風湯組及對照組自身生存質量總的主觀感受、自身健康狀況總的主觀感覺、生理領域、心理領域治療前后得分比較

10、有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 2.在WHOQOL-BREF量表調查中，鎮(zhèn)肝熄風湯組和對照組在環(huán)境領域治療前后得分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 3.在WHOQOL-BREF量表調查中，鎮(zhèn)肝熄風湯組和對照組治療前后差異比較，在生理領域比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其余各領域比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 4.在MENQOL量表調查中，鎮(zhèn)肝熄風湯組及對照組血管舒縮維度、生理維度、心理維度、性生活維度治療

11、前后得分比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 5.在MENQOL量表調查中，鎮(zhèn)肝熄風湯組和對照組治療前后差異比較，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 研究結論 1.去勢后大鼠E2水平下降，鎮(zhèn)肝熄風湯可提高去勢大鼠E2水平，具有調節(jié)生殖內分泌的功能。 2.鎮(zhèn)肝熄風湯可以提高血清NO濃度及胸主動脈胞漿ER水平，提示鎮(zhèn)肝熄風湯在有效治療絕經綜合征的同時，可能具有心血管保護作用，其機制可能是通過提高雌激素的數(shù)量及雌激素