三種彈性納米粒子作為MRI對(duì)比劑的探索研究.pdf

1、目的：制備油酸鈉(sodium oleate)、殼聚糖(chitosan)和葡聚糖(dextran)修飾的超順磁性四氧化三鐵納米粒(SPIOs)，并對(duì)其進(jìn)行表征，研究其對(duì)大鼠的急性毒性效應(yīng)，評(píng)估其作為磁共振對(duì)比劑的成像效果，為進(jìn)一步優(yōu)化磁共振對(duì)比劑配方提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：(1)化學(xué)共沉淀法合成油酸鈉、殼聚糖和葡聚糖三種不同表面修飾的SPIOs，通過(guò)激光衍射分析儀，透射電鏡及振動(dòng)磁強(qiáng)計(jì)對(duì)其進(jìn)行形貌結(jié)構(gòu)觀察、粒徑分布和磁性性能表

2、征。(2)選用SD大鼠72只，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、油酸鈉-SPIOs組、殼聚糖-SPIOs組和葡聚糖-SPIOs組，10％水合氯醛腹腔麻醉后尾靜脈給藥，劑量100μmol/kg，對(duì)大鼠的一般情況進(jìn)行觀察記錄，于給藥后第1天、第3天和第14天隨機(jī)處死每組中6只大鼠，腹腔靜脈取血檢測(cè)肝腎功血生化指標(biāo)。(3)選用SD大鼠32只隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、油酸鈉-SPIOs組、殼聚糖-SPIOs組和葡聚糖-SPIOs組，10％水合氯醛腹腔麻醉后

3、尾靜脈給藥，分別于給藥后10min、30min、60min、3h、6h在GE1.5T磁共振掃描儀上進(jìn)行掃描，采用3英寸線圈，SE T2 map、FRFSE T2WI序列掃描，對(duì)應(yīng)用不同修飾材料SPIOs時(shí)的弛豫時(shí)間進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的T2值結(jié)果進(jìn)行student t檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：(1)成功制備了油酸鈉-SPIOs、殼聚糖-SPIOs和葡聚糖-SPIOs三種磁流體。(2)激光衍射粒度分析和透射電鏡檢測(cè)結(jié)果顯示SPIOs粒子均

4、勻度好，粒徑為10-20nm左右的類球形結(jié)晶。(3)振蕩磁強(qiáng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果顯示:油酸鈉、殼聚糖、葡聚糖修飾的SPIOs均具有超順磁性質(zhì)。(4)大鼠一般情況好，給藥及觀察期間未發(fā)生死亡。(5)各實(shí)驗(yàn)組血清中的肝腎功血生化指標(biāo)僅油酸鈉SPIOs組第1天TP含量和第14天ALP含量高于對(duì)照組，其他主要血生化指標(biāo)各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(6)大鼠尾靜脈注射SPIOs后10min磁共振掃描結(jié)果顯示三種不同修飾材料的SPIOs

5、均能顯著降低肝臟信號(hào)，但殼聚糖修飾的SPIOs降低肝臟信號(hào)更明顯。(7)大鼠尾靜脈注射相同濃度的三種相似粒徑不同修飾材料的SPIOs磁共振增強(qiáng)掃描，均能明顯縮短T2弛豫時(shí)間，不同時(shí)間點(diǎn)T2值先降低后升高，殼聚糖組下降最快，約30min達(dá)最低峰值，三組峰值無(wú)明顯差異，約6h殼聚糖組和葡聚糖組T2值明顯上升，而油酸鈉T2值雖有上升但與另外兩組有顯著性差異?？s短T2弛豫時(shí)間各組與對(duì)照組差異有顯著性意義(P＜0.05)，達(dá)峰時(shí)間殼聚糖組與另兩組