厚樸的化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、厚樸常指厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮，是木蘭科木蘭屬植物。是中國(guó)歷代傳統(tǒng)的經(jīng)典中藥，主要用于治療胃腸道實(shí)癥。近年來(lái)，中外學(xué)者對(duì)厚樸及其成分進(jìn)行了深入研究，對(duì)厚樸有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。本課題在豐富的研究基礎(chǔ)上對(duì)厚樸進(jìn)行更深入的研究。
　　目的：⑴對(duì)厚樸進(jìn)行化學(xué)成分的分離與鑒定；⑵對(duì)所分離得到的單體化合物進(jìn)行活性篩選；⑶對(duì)分離得到的苯乙醇苷類(lèi)化合物進(jìn)行藥效學(xué)以及藥動(dòng)學(xué)等方面的研究。
　　方法：采用連續(xù)加熱回流提取技術(shù)對(duì)厚樸進(jìn)

2、行提取，得到厚樸提取物，采用多種技術(shù)對(duì)提取物進(jìn)行成分的分離和純化。實(shí)驗(yàn)中常用的技術(shù):色譜法（硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、大孔樹(shù)脂柱色譜、反相柱色譜、制備HPLC色譜）、重結(jié)晶等，利用各種現(xiàn)代波譜技術(shù):紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振波譜等對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。通過(guò)給大鼠首日灌胃乙醇后4日灌胃阿司匹林建造胃潰瘍模型，觀察厚樸中的苯乙醇苷類(lèi)化合物Magnoloside A是否對(duì)乙醇-阿司匹林致胃潰瘍是否具有預(yù)防作用。并通過(guò)大鼠經(jīng)口服

3、和尾靜脈注射給藥，以黃芩苷為內(nèi)標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)大鼠血漿中的MagnolosideA濃度。島津LC-20A高效液相色譜儀，色譜柱為AgilentZobax SB-C18（250*20mm，5μm），甲醇/水溶液梯度洗脫（0～15 min，甲醇15％～85％），流速為1 mL·min-1。采用DAS2.0軟件對(duì)所得的需要濃度進(jìn)行擬合，計(jì)算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。并采用HPLC-MS，以電噴霧為離子源，在負(fù)離子監(jiān)測(cè)模式下對(duì)Mag

4、noloside A在大鼠排泄物中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究。
　　結(jié)果：從厚樸中分離得到10個(gè)化合物，分別鑒定為厚樸酚(1)、和厚樸酚(2)、紫丁香苷(3)、β-谷甾醇(4)、胡蘿卜苷(5)槲皮素(6)、蔗糖(7)、1，1’-聯(lián)苯-6’，8’，9’-3羥基3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、Magnoloside A(9)、厚樸醛B(10)。Magnoloside A對(duì)大鼠胃潰瘍具有一定的預(yù)防作用。大鼠經(jīng)口服給藥200 m

5、g·kg-1、尾靜脈注射給藥5 mg·kg-1，目標(biāo)物質(zhì)量濃度在0.3～100μg·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9996），標(biāo)準(zhǔn)曲線定量下限為0.3μg·mL-1;批內(nèi)精密度RSD＜7.1％，批間精密度RSD＜12.4％;準(zhǔn)確度RE3.3％～5.9％;回收率83.5％～99.0％。大鼠經(jīng)口服給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(0-t)為(15.6±7.4) mg·h·L-1，CL為(14.5±6.1) L·h-1·kg-1，Vd為(13.5±2

6、.8)L· kg-1，t1/2為(1.16±0.8)h。大鼠尾靜脈注射給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(0-t)為(17.8±9.9) mg·h·L-1,CL為(0.34±0.14) L·h-1·kg-1,Vd為(0.08±0.04)L·kg-1,t1/2為(0.15±0.03)h。從大鼠尿液和糞便中共找到包括原型藥在的Magnoloside A的4個(gè)代謝產(chǎn)物，其裂解符合苯乙醇苷類(lèi)化合物的裂解規(guī)律。
　　結(jié)論：從厚樸中分離得到了10個(gè)化合物