外源性hCG對腎組織EGF的影響.pdf

1、急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)是常見的內(nèi)科急癥。現(xiàn)今我國老齡化進(jìn)程加快,老年患者增加,臨床中抗生素、免疫抑制劑等藥物的使用頻率增多，各種造影檢查、化學(xué)療法、介入治療日益普及,腎臟代謝負(fù)擔(dān)加重，受損幾率增加。急性腎損傷的發(fā)病率明顯上升。各種細(xì)胞因子對腎臟的保護(hù)作用正日益受到人們的重視。其中以表皮生長因子的作用被廣為證實(shí)[1]。直接使用外源性EGF，面臨著局部濃度不高，肝臟首過效應(yīng)明顯等不足[2]。以靶向病毒載

2、體提高腎臟EGF濃度，也面臨著載體本身引起人自身免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。腎臟本身就是僅次于頜下腺的EGF合成分泌器官，只是多數(shù)以表皮生長因子前體的形式貯存[5]，本研究利用人絨毛膜促性腺激素促進(jìn)腎臟EGF前體的成熟和分泌，探討急性腎損傷治療的新思路。
　　人絨毛膜促性腺激素是妊娠后絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，相對分子量為37500，由一個(gè)α和一個(gè)β亞基以非共價(jià)鍵的形式連接而成[6]，其中α亞基的結(jié)構(gòu)與卵泡刺激素（FSH），

3、甲狀腺激素（TSH）,黃體生成素（LH）高度同源，而β亞基則具有特異性。在產(chǎn)生、分泌、代謝的過程中，hCG的α亞基和β亞基會發(fā)生斷裂等變化。α-hCG缺乏完整的hCG活性，在子宮內(nèi)膜細(xì)胞誘導(dǎo)hCG分解為α亞單位后與孕激素產(chǎn)生共同作用，促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞蛻膜化，另一方面使蛻膜細(xì)胞產(chǎn)生泌乳素。β-hCG具有促進(jìn)細(xì)胞生長的活性，但是缺乏完整hCG分子所具有的功能[7-9]。人絨毛膜促性腺激素受體(hCG受體)屬于與G蛋白偶聯(lián)受體，視紫質(zhì)\β2受

4、體腎上腺素能受體家族A，其序列和結(jié)構(gòu)在不同物種間有高度同源性。絨毛膜促性腺激素受體不僅在性腺靶組織有表達(dá)，在非性腺靶組織如前列腺、乳腺、腎上腺、腎臟、甲狀腺、大腦皮層均有表達(dá)。類似于其他 G蛋白耦連受體，LH/hCG由7個(gè)跨膜肽區(qū)，4個(gè)胞質(zhì)區(qū)以及3個(gè)細(xì)胞區(qū)組成。其中細(xì)胞外區(qū)富含亮氨酸，對識別激素起到關(guān)鍵作用[10-18]。
　　hCG對于各組織的EGF均有調(diào)控作用。在頜下腺，hCG能夠上調(diào)導(dǎo)管細(xì)胞內(nèi)EGF的表達(dá)，同時(shí)能夠提高血液中

5、EGF的濃度[19]，在男性睪丸，hCG能夠同時(shí)上調(diào)睪酮和EGF的表達(dá)，但是究竟此兩者的正相關(guān)性何為因果并無定論[20]。本實(shí)驗(yàn)利用雄性SD大鼠作為研究對象，應(yīng)用hCG調(diào)控腎臟組織EGF的濃度，為進(jìn)一步運(yùn)用EGF治療急性腎損傷提供理論基礎(chǔ)。
　　目的:探討外源性hCG調(diào)控腎組織EGF的作用。
　　方法:采用300-350克雄性SD大鼠20只，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組10只，實(shí)驗(yàn)組肌肉注射hCG200IU/次.天，對照組肌肉注

6、射等量生理鹽水，連續(xù)注射7天。用免疫組化切片分析兩組大鼠腎臟EGF分布，用熒光定量PCR法檢測腎臟組織EGF mRNA相對表達(dá)量。
　　結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示hCG干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組SD大鼠腎臟EGF的陽性率明顯高于對照組，P<0.01。然而熒光定量PCR結(jié)果顯示EGF mRNA表達(dá)量在實(shí)驗(yàn)組與對照組間沒有顯著差異，P>0.05。提示hCG促進(jìn)腎臟EGF的成熟而非合成。
　　結(jié)論:1.外源性hCG在一定劑量范圍內(nèi)可以使腎小管處E