外源性ADM對(duì)大鼠腎機(jī)械性損傷影響的研究.pdf

1、目的:探討外源性ADM對(duì)腎臟機(jī)械性創(chuàng)傷的影響。 方法:選健康成年普通級(jí)Wistar大鼠104只，隨機(jī)分為四組：對(duì)照組8只、創(chuàng)傷組32只、創(chuàng)傷前注射ADM組32只、創(chuàng)傷后注射ADM組32只，后三組的動(dòng)物分別于創(chuàng)傷后1小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)和24小時(shí)各處死8只。采用自由落體打擊儀直接打擊大鼠脊肋區(qū)制作腎機(jī)械性創(chuàng)傷模型。ADM分別于創(chuàng)傷前或創(chuàng)傷后10分鐘采用腹腔注射法給藥。所有動(dòng)物均于晨8：00時(shí)在深度麻醉下心臟采血法處死。采用免疫組

2、化染色法檢測(cè)CRH在下丘腦的表達(dá)；放免分析法檢測(cè)血漿ACTH、CORT濃度和腎組織勻漿上清液TNF-α、AngⅡ濃度；比色法檢測(cè)腎組織勻漿上清液MDA濃度。制備腎組織HE切片，用普通光學(xué)顯微鏡觀察。 結(jié)果:腎機(jī)械性急性創(chuàng)傷早期(1小時(shí)點(diǎn)和6小時(shí)點(diǎn))腎小管評(píng)分、腎組織勻漿AngⅡ、MDA濃度都明顯升高(p＜0.05)。急性創(chuàng)傷后期(12小時(shí)點(diǎn)和24小時(shí)點(diǎn))上述指標(biāo)均逐漸降低，并接近正常對(duì)照組(p＞0.05)。TNF-α濃度在急性創(chuàng)

3、傷早期無(wú)明顯改變，而于急性創(chuàng)傷后期明顯升高。下丘腦CRH的表達(dá)和血漿ACTH、CORT濃度在創(chuàng)傷后輕微升高(p＞0.05)。外源性ADM能明顯抑制AngⅡ和TNF-α(p＜0.05)，腎小管評(píng)分也明顯降低，創(chuàng)傷前給藥的保護(hù)效果優(yōu)于創(chuàng)傷后給藥；對(duì)下丘腦CRH的表達(dá)、血漿ACTH和CORT濃度均有明顯的上調(diào)作用(p＜0.05)。 結(jié)論:1、急性創(chuàng)傷早期TNF-α未參與腎組織損傷的病理效應(yīng)，而急性創(chuàng)傷后期TNF-α參與機(jī)體對(duì)腎組織的抗

4、損傷性保護(hù)作用。2、外源性ADM通過(guò)下調(diào)TNF-α在急性創(chuàng)傷后期的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)而避免對(duì)創(chuàng)傷腎組織的過(guò)損害。3、急性創(chuàng)傷早期AngⅡ的強(qiáng)烈收縮血管作用導(dǎo)致了腎組織的缺血、缺氧性損傷，而急性創(chuàng)傷后期隨著AngⅡ表達(dá)逐漸減弱，對(duì)腎組織的損傷作用也逐漸減輕。4、外源性ADM通過(guò)拮抗AngⅡ的縮血管效應(yīng)而發(fā)揮對(duì)創(chuàng)傷腎組織的保護(hù)作用。5、創(chuàng)傷前和創(chuàng)傷后注射ADM均能對(duì)創(chuàng)傷腎組織發(fā)揮保護(hù)作用。6、創(chuàng)傷前注射ADM對(duì)AngⅡ的抑制時(shí)間明顯長(zhǎng)于創(chuàng)傷后注射