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文檔簡介
1、硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素,對結核分枝桿菌有強大抗菌作用,但其主要的副作用是導致前庭神經(jīng)、聽神經(jīng)和腎功能的損害,使硫酸鏈霉素在臨床上的應用尤其是在治療兒童結核的應用上受到了一定的限制。而近幾年飛速發(fā)展的緩釋技術,使得藥物能夠緩慢地釋放,與相應的普通制劑比較,給藥頻率至少減少一半或有所減少,且能顯著增加患者的順應性或療效,而磁性微球靶向給藥技術在降低藥物的毒副作用和提高藥物對病灶的靶向性方面顯示出巨大的發(fā)展前景[1]。
2、 超順磁性微球具有較好的磁順應性,能被外加磁場引導,在撤除外加磁場時又能夠很好的分散。PELA是聚乙二醇-聚乳酸的高分子共聚物,具有良好的生物相容性和生物降解性。本實驗以硫酸鏈霉素作為藥物模型,使用PELA作為微球包裹材料,包裹超順磁性Fe3O4納米粒與硫酸鏈霉素,制備出超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球,并對其體內外釋放進行了研究。
第一部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球的制備。采用復乳溶劑蒸發(fā)法制備超順磁性硫酸鏈霉素PEL
3、A微球,還建立了紫外分光光度法檢測硫酸鏈霉素的含量,并計算出超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球的包封率和載藥量。選擇最優(yōu)工藝制備平均包封率為52.51%,平均載藥量為10.47%,平均粒徑為1.691μm。
第二部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球體外釋放研究。本部分采用《中國藥典》小杯法測定體外釋放情況。分三組觀測藥物釋放:A組,空白硫酸鏈霉素PELA微球,作為空白對照;B組、C組均為超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球,C組取樣前
4、15min加陡脈沖振蕩磁場干擾。結果表明,通過陡脈沖振蕩磁場的干擾,具有超順磁性的C組藥物釋放明顯高于A、B組。
第三部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球體內釋放研究。本部分選擇實驗兔臀部進行局部肌肉注射,注射硫酸鏈霉素量為16mg/kg,通過外加陡脈沖振蕩磁場,考察每組微球在體內的釋放情況。A、B組:注射超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球。C組:注射硫酸鏈霉素溶液。設定從15分鐘到12小時之間的48個取樣時間點,各組在每個取樣
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