幾類與農(nóng)藥有關(guān)的有機(jī)物定量構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、在有機(jī)污染化學(xué)中，結(jié)構(gòu)—活性/性質(zhì)關(guān)系(QSAR/QSPR)技術(shù)具有兩個(gè)最基本的功能：一是對(duì)一些化學(xué)品的環(huán)境行為進(jìn)行預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)和篩選；二是探求污染物的作用機(jī)制，為發(fā)展污染控制技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)削減技術(shù)提供理論指導(dǎo)。因此，理想的QSAR模型應(yīng)該具有高度的預(yù)測(cè)能力，又具有明確的物理意義。本文應(yīng)用幾種描述子聯(lián)合表征部分有機(jī)物的分子結(jié)構(gòu)，利用多元線性逐步回歸(MLSR)、遺傳算法(GA)以及最佳子集回歸(BSRA)方法選擇最佳描述子，建立了具有較高預(yù)測(cè)

2、能力QSAR/QSPR模型。 1.用MEDV-13～VDI描述子表征57個(gè)昆蟲酚氧化酶抑制劑有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)，建立了有機(jī)化合物生物活性和MEDV-13～VDI描述子之間的QSAR模型，所建立的多元線性回歸(MLR)模型具有較好的預(yù)測(cè)能力。象征著N原子的X56(—N—和—N=)描述子對(duì)于化合物活性占有著主要貢獻(xiàn)的地位，達(dá)到了49.19％，而其他描述子有著較小的貢獻(xiàn)。描述子x56(—N—和—N=)的主要貢獻(xiàn)意味著N原子對(duì)于決定抑制酶的

3、生物活性(IC50)起著主導(dǎo)作用。O原子對(duì)模型的貢獻(xiàn)也比較明顯，描述子xg(—CH2-和—O，=O)與x21(—CH3和—O，=O)都含有O原子。這意味著分子中的親水基團(tuán)也能增強(qiáng)分子的生物活性。 2.本研究聯(lián)合利用拓?fù)渲笖?shù)Lu～DAI和Lu～MEDV-13計(jì)算80個(gè)含硫芳香羧酸酯化合物結(jié)構(gòu)的描述子做為建立模型的自變量參數(shù)。應(yīng)用BSRA方法選擇最佳描述子，應(yīng)用MLR建立相關(guān)QSAR模型。象征著分子大小的Lu指數(shù)對(duì)于化合物Kow占有

4、著主要貢獻(xiàn)的地位。分子大小對(duì)于決定Kow起著主導(dǎo)作用，亦即，分子越大，對(duì)應(yīng)的分子疏水性越強(qiáng)。 3.本文通過(guò)反映化合物全局情況的Lu指數(shù)，表示某個(gè)特定基團(tuán)對(duì)化合物性質(zhì)或活性產(chǎn)生影響的DAI指數(shù)以及反映分子中原子鍵與鍵之間性質(zhì)的分子電負(fù)性指數(shù)Xeq指數(shù)，聯(lián)合表征81種有機(jī)農(nóng)藥的分子結(jié)構(gòu)，對(duì)4種不同類型色譜柱中的有機(jī)農(nóng)藥的相對(duì)保留時(shí)間(RRT)進(jìn)行QSPR研究，所得的結(jié)構(gòu)均具有更高的模型質(zhì)量和穩(wěn)定性。影響有機(jī)農(nóng)藥的RRT值的最主要的是