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文檔簡介
1、目的:
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸,在體內是由甲硫氨酸脫甲基代謝后所生成,是蛋氨酸代謝后的產物。亞甲基四氧葉酸還原酶(methylene tetrahydmfolate reductase, MTHFR)是Hcy代謝過程中的一種關鍵酶。MTHFR基因的C677T位點突變最常見,C677T基因突變可導致亞甲基四氫葉酸還原酶的活性下降、耐熱性降低,進而影響體內甲硫氨酸的生成代謝,導致 Hcy在
2、體內的蓄積,Hcy水平顯著升高,引發(fā)高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)(Hcy濃度大于10μmol/L),使機體產生一系列相關的病理生理變化。因此,探討MTHFR基因多態(tài)性及血清同型半胱氨酸濃度與原發(fā)性高血壓病的相關性,對于闡明 Hcy水平升高機制以及預防與 Hcy相關的疾病有重要價值。因此,本研究欲通過選取在本院住院的高血壓患者和健康體檢人群作為研究對象,探討 H型高血壓患者血清Hcy水平變化、M
3、THFR基因C677T突變及其在H型高血壓病發(fā)生中的作用,旨在探明本地區(qū) H型高血壓患者的MTHFRC677T突變特征,為H型高血壓患者的防治提供基礎的醫(yī)療信息;并為我國H型高血壓的預防、治療、監(jiān)測提供參考依據(jù)和積累資料。
方法:
選取自2015年1月至2015年12月在我院住院的高血壓患者,通過查取資料,選取其中的原發(fā)性高血壓患者進入實驗組,根據(jù)測定的血清Hcy水平,將血清Hcy濃度在10μmol/L以上者納入為H
4、型高血壓組( H型組)144例,男78例,女66例,平均年齡26~74歲;血清Hcy水平<10μmol/L作為單純高血壓組(單純組)62例,男33例,女29例,平均年齡27~73歲;健康對照組110例,男70例,女40例,平均年齡28-69歲。其中H型組,根據(jù)2010年修訂的中國高血壓防治指南標準,根據(jù)收縮壓、舒張壓升高水平的幅度不同,將H型高血壓患者組分為1、2、3級。1級高血壓組包含病例32例,2級高血壓組收入52例,3級高血壓組收
5、入60例。各組年齡及病程等一般性資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),以上各組均納入研究對象進行研究。血清同型半胱氨酸的測定通過基于小分子捕獲技術的 S-腺苷同型半胱氨酸的方法,用循環(huán)酶法測定以上各組血漿同型半胱氨酸水平,采用聚合酶鏈式反應-限制性酶切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法,檢測受試者血液中MTHFRC677T的基因多態(tài)性,分析以上三組人群血清中Hcy水平差異及H型高血壓組1、2、3級各自Hcy濃度水平,并分析它
6、們之間的差異。檢測MTHFRC677T基因型頻率以及位點等位基因突變分布規(guī)律,并探討該位點突變及基因型變異在Hcy水平升高及原發(fā)性高血壓發(fā)病中的作用。
結果:
1、 H型高血壓1、2、3級測定血清同型半胱氨酸水平分別為:1級Hcy濃度21.43μmol/L;2級Hcy濃度23.35μmol/L;3級Hcy濃度20.35μmol/L;單純高血壓組Hcy濃度8.60μmol/L;健康對照組Hcy濃度8.39μmol/L。
7、H型高血壓各級之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),H型高血壓組與單純高血壓組及健康對照組間Hcy水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同年齡 H型高血壓患者血清 Hcy水平男性均高于女性,男性 Hcy水平為(22.59±1.34)μmol/L,女性為(20.95±1.29)μmol/L,且Hcy水平隨著患者年齡的增長而升高,各組之間比較差異按α=0.05檢驗水準,P<0.05,具有統(tǒng)計學意義。
2、 H型高血壓人群組中 M
8、THFRC677T突變位點 C等位基因頻率為45.9%,T等位基因頻率為54.1%。CC、CT、TT基因型頻率分別為22.2%、47.2%和30.6%。單純高血壓人群中,CC、CT、TT基因型頻率分別為45.2%、43.5%、11.3%,C等位基因頻率為67%,T等位基因頻率為33%。健康對照組CC、CT、TT基因型頻率分別為49.1%、39.1%、11.8%,C等位基因頻率為68.6%,T等位基因頻率為31.4%。在三組檢測人群中,H
9、型高血壓患者組的T型等位基因頻率明顯高于其他兩組,且CT和TT突變基因型分布頻率均高于單純高血壓組和正常對照組,有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
3、 TT基因型受檢者血清Hcy水平高于CT基因型和CC基因型受檢者水平。高同型半胱氨酸組TT基因型攜帶率為89%,高于Hcy水平正常組的29.3%和Hcy在10~15之間的35.9%,三組之間變異頻率分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
結論:
1、原發(fā)性高血壓
10、各分級之間無明顯差異,但均高于對照組Hcy水平,提示同型半胱氨酸與高血壓關系更加密切。Hcy水平與年齡、性別均有明顯關系,男性高于女性,隨年齡增長,Hcy水平不斷增高。
2、H型高血壓組 T型等位基因攜帶率明顯高于其他兩組,這證明MTHFR C677T基因TT突變可能為H型高血壓發(fā)病的重要遺傳因子。
3、亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T基因多態(tài)性與血清Hcy水平密切相關,MTHFR的TT純合突變和T等位基因的改變與血
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