亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性對(duì)癌基因C-erbB-2 CpG島甲基化狀態(tài)的影響及其與腫瘤的關(guān)系.pdf

1、目的：研究腫瘤及其相對(duì)應(yīng)的癌旁組織中C—erbB-2基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)、癌蛋白C—erbB-2表達(dá)水平以及腫瘤組織中C—erbB-2基因甲基化狀態(tài)對(duì)癌蛋白表達(dá)水平的影響；探討亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T多態(tài)性對(duì)腫瘤組織C—erbB-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化的影響及其與腫瘤的關(guān)系。 方法：用甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(MSP)分析經(jīng)病理證實(shí)的247例腫瘤及其腫瘤旁組織中C—erbB-2基因啟

2、動(dòng)子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法(PCR—RFLP)檢測(cè)247例腫瘤患者及100例正常對(duì)照中MTHFR基因C677T多態(tài)性，并用免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)43例結(jié)直腸癌及癌旁組織中C—erbB-2蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：在研究的所有腫瘤中，癌組織中的C—erbB-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化率明顯低于癌旁組織(43.3％vs．69.2％，P=0.000)，但未發(fā)現(xiàn)癌組織中C—erbB-2基因啟

3、動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與臨床病理參數(shù)間的關(guān)聯(lián)。腫瘤患者中MTHFR基因677位點(diǎn)T等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組，677CT/TT基因型顯著增加了腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.619，95％CI：1.012-2.588，P=0.043)。腫瘤患者中，CT/TT基因型個(gè)體腫瘤組織中C—erbB-2甲基化率低于CC基因型個(gè)體(39.4％vs．50.0％)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.103)；在腫瘤組織發(fā)生C—erbB-2甲基化與未甲基化的個(gè)體間

4、C、T等位基因的分布差異也不具有顯著性意義(P=0.078)。在乳腺癌C—erbB-2啟動(dòng)子區(qū)CpG島發(fā)生甲基化的個(gè)體中CC基因型和C等位基因的頻率顯著高于未發(fā)生甲基化的個(gè)體(P值分別為0.008和0.007)。 所檢測(cè)的43例結(jié)直腸癌組織和癌旁組織中，癌蛋白C—erbB-2過(guò)度表達(dá)率分別為67.4％和27.9％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。C—erbB-2癌蛋白表達(dá)水平與腫瘤分期相關(guān)(P=0.010)，與年齡(P=0

5、.586)、性別(P=0.739)、腫瘤部位(P=0.05)、組織學(xué)分級(jí)(P=0.815)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.594)等參數(shù)均無(wú)明顯相關(guān)。結(jié)直腸癌組織中C—erbB-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài)與癌蛋白表達(dá)水平相關(guān)(P=0.03，r=0.331)。 結(jié)論：在癌組織中C—erbB-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島呈低甲基化狀態(tài)，MTHFR基因677CT/TT基因型顯著增加了腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；在乳腺癌中，MTHFR基因C677T多態(tài)性對(duì)C—e