燈臺(tái)葉堿對(duì)感染性支氣管炎模型大鼠的治療作用研究.pdf

1、目的：探究燈臺(tái)葉堿鎮(zhèn)咳、平喘的最低有效劑量，為臨床擬用劑量的確定提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)；燈臺(tái)葉堿已經(jīng)獲得SFDA中藥、天然藥物5類新藥的臨床批件，在前期大量藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上，觀察燈臺(tái)葉堿對(duì)感染性支氣管炎模型大鼠有無治療作用并與燈臺(tái)葉片比較作用強(qiáng)弱，為擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用豚鼠枸櫞酸引咳法、組胺和氯化乙酰膽堿引喘法，考察燈臺(tái)葉堿對(duì)鎮(zhèn)咳、平喘的最低有效劑量；采用大鼠氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)法建立感染性支氣管

2、炎模型試驗(yàn)，觀察燈臺(tái)葉堿對(duì)感染性支氣管炎模型大鼠有無治療作用。
　　 結(jié)果：1.燈臺(tái)葉堿以5、7.5、10、15mg/kg.bw劑量連續(xù)灌胃給藥3天，均能不同程度延長枸櫞酸致豚鼠咳嗽的潛伏期，以10、15mg/kg.bw劑量組作用顯著，其中7.5、10、15mg/kg還能明顯減少咳嗽次數(shù)；7.5、10、15mg/kg.bw能明顯延長磷酸組胺和氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的潛伏期和倒地時(shí)間。
　　 2.燈臺(tái)葉堿以7.5、15、3

3、0mg/kg.bw劑量連續(xù)灌胃給藥7天，能明顯改善脂多糖(LPS)致感染性支氣管炎模型大鼠的一般狀況，不同程度減輕支氣管肺組織的病變程度；明顯降低模型大鼠BALF白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比，明顯提高巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞百分比；明顯降低肺組織和BALF中的TNF-α及IL-8水平；能不同程度提高血清、BALF及肺組織中的SOD活性和NO含量，明顯降低肺組織中的MDA含量；明顯降低BALF中ALB、AKP、LDH，顯著提高血清中ALB含量。

4、
　　 結(jié)論：1.燈臺(tái)葉堿抑制枸櫞酸致豚鼠咳嗽及磷酸組胺、氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的最低有效劑量為7.5mg/kg.bw，研究結(jié)果為臨床擬用劑量的確定提供了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 2.燈臺(tái)葉堿能明顯減少IL-8的產(chǎn)生，有效阻止中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)的集聚，從而減輕對(duì)氣道和肺組織的損傷；可通過降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬細(xì)胞的過度活化、減少炎性細(xì)胞的趨化、浸潤和炎性細(xì)胞的釋放，進(jìn)而降低氣道的高反應(yīng)性；能明顯提高SOD的活性