6-氯-4-N(S)-喹唑啉衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、4-N取代喹唑啉類化合物具有抗菌、抗病毒和抗癌等廣泛的生物活性。本論文在課題組前期工作基礎(chǔ)上，在喹唑啉6位上引入氯原子，在喹唑啉的4位引入酰胺及芐胺取代的哌嗪基團(tuán)，獲得了一系列4-N取代喹唑啉類衍生物。
　　從5-氯-2-氨基苯甲酸出發(fā)，經(jīng)過(guò)閉環(huán)、氯化，再與N-Boc-哌嗪反應(yīng)，然后脫Boc保護(hù)得到中間體6-氯-4-哌嗪喹唑啉。最后，中間體6-氯-4-哌嗪喹唑啉與取代苯甲酸、取代芐氯等反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了31個(gè)4-N取代喹唑啉類衍生物

2、，并通過(guò)1H NMR、13C NMR、MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　采用濁度法，測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)植物病原細(xì)菌(煙草青枯病病原菌、水稻白葉枯病病原菌、柑橘潰瘍病病原菌)的離體生物活性?？篃煵萸嗫莶〔≡幕钚詼y(cè)試結(jié)果表明，在100μg/mL濃度下，化合物5a、5b、5c、5d、5e、5f、5g、5h、5i、5j、5l、5m、5n、5o、5p、5q、5u、5x對(duì)煙草青枯病病原菌的抑制率大于70％，高于噻菌銅(54.8%)，最高抑制率

3、為92.4%。測(cè)試部分目標(biāo)化合物對(duì)煙草青枯病病原菌的EC50值表明，化合物5b、5d、5e、5f、5g、5o、5p、5q、6b的EC50值均在1-10μg/mL之間。根據(jù)化合物對(duì)煙草青枯病病原菌的EC50值進(jìn)行了CoMFA、Topomer CoMFA和CoMSIA分析，得到了具有良好預(yù)測(cè)能力的3D-QSAR模型?？顾景兹~枯病病原菌的活性測(cè)試結(jié)果表明，在100μg/mL濃度下，化合物5d、5h、5n、5s、5v、6b、6e對(duì)水稻白葉枯病

4、病原菌的抑制率大于60%，高于葉枯唑（49.9%）。測(cè)試部分目標(biāo)化合物抗水稻白葉枯病病原菌EC50值，結(jié)果表明化合物6b和6f的EC50值分別為8.46μg/mL和10.04μg/mL?？垢涕贊儾〔≡幕钚詼y(cè)試結(jié)果表明，在100μg/mL濃度下，化合物5i、5o對(duì)柑橘潰瘍病病原菌的抑制率大于70%高于葉枯唑（67.3%）。
　　采用生長(zhǎng)速率法，測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)水稻紋枯病病原菌、小麥赤霉病病原菌、油菜菌核病病原菌的離體抑制活性