非球形含糖納米粒子的合成及與蛋白和細(xì)胞作用研究.pdf

1、人工合成的側(cè)鏈含有糖組分的含糖聚合物（glycopolymer）能夠與凝集素以多價(jià)交互的方式進(jìn)行作用，這種方法與天然糖蛋白的作用類似。納米粒子（NPs）具有極大的表面／體積比和有限的尺寸，使得其與大體積材料相比，具有獨(dú)特的光學(xué)、力學(xué)、熱力學(xué)等性質(zhì)，納米粒子在納米醫(yī)學(xué)以及其他生物醫(yī)學(xué)方面具有巨大的潛在應(yīng)用前景。表面修飾上含糖聚合物的納米粒子是一類重要的生物活性粒子，具有重要的研究?jī)r(jià)值。目前，人工合成的含糖納米粒子（glyco-nanopa

2、rticles）多為球形，理論和實(shí)驗(yàn)研究都發(fā)現(xiàn)，形狀對(duì)含糖納米粒子生物性能和應(yīng)用具有顯著影響。為了探究這種影響效果，我們合成了兩種不同形狀非球形的含糖納米粒子，并通過(guò)生物實(shí)驗(yàn)研究它們與蛋白、細(xì)胞的識(shí)別能力。本論文主要研究如下：
　?。?）非球形聚糖修飾的氧化鐵納米粒子（Glyco-IONPs）的合成
　　本研究首次將無(wú)機(jī)納米粒子合成以及仿生化學(xué)和“硫醇-烯”點(diǎn)擊化學(xué)結(jié)合，制備了兩種均一性較好，不同形狀的含糖氧化鐵納米粒子。首

3、先，我們制備了兩種不同形狀的氧化鐵納米粒子（紡錘狀、立方體），然后以它們?yōu)楹?，通過(guò)“catecholic chemistry”在其表面包裹上含有雙鍵的多巴胺甲基丙烯酰胺（DMA）。采用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）聚合方法合成了一系列分子量可控的含糖聚合物（PMAG），最后利用“硫醇-烯”點(diǎn)擊化學(xué)將PMAG修飾到DMA包裹的氧化鐵納米粒子表面。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，合成的含糖納米粒子形狀可控，表面聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)固定。
　?。?）非球形含

4、糖納米粒子的生物活性
　　本研究通過(guò)分析比較兩種不同形狀含糖氧化鐵納米粒子與蛋白和細(xì)胞作用效果，探究了形狀對(duì)細(xì)胞吞入納米粒子數(shù)目的影響。首先，通過(guò)與不同類型凝集素的作用，研究 Glyco-IONPs對(duì)特異性蛋白（ConA）的識(shí)別功能。然后通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探究形狀對(duì)含糖納米粒子與細(xì)胞作用的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，合成的紡錘狀、立方體含糖納米粒子水溶性良好，在血清中可以穩(wěn)定存在，與特異性蛋白具有很好的吸附性。并且，細(xì)胞與含糖納米粒子的作用效果