核交聯(lián)聚碳酸酯膠束的制備.pdf

1、由于具備材料選擇面廣、制備簡(jiǎn)單以及結(jié)構(gòu)和性能可調(diào)節(jié)等眾多優(yōu)點(diǎn)，由兩親性嵌段共聚物自組裝得到的膠束在藥物控釋領(lǐng)域呈現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。目前，越來(lái)越多的研究致力于在兩親性嵌段共聚物結(jié)構(gòu)中接入一些可調(diào)控的基團(tuán)以便通過(guò)外界刺激實(shí)現(xiàn)包載物的控制釋放。其中，最為常見(jiàn)的方法是在聚合物結(jié)構(gòu)中接入一些環(huán)境響應(yīng)型的基團(tuán)或結(jié)構(gòu)單元，使其具有刺激響應(yīng)性能。例如溫度響應(yīng)型、pH響應(yīng)型、氧化還原響應(yīng)型、酶響應(yīng)型、光響應(yīng)型或特定的受體響應(yīng)型等。通過(guò)各種刺激可以引起載

2、體材料的溶解/沉淀、腫脹/倒塌、親水/疏水過(guò)渡、鍵斷裂、降解等變化，從而實(shí)現(xiàn)藥物釋放的目的。具有環(huán)境響應(yīng)性的兩親性聚合物膠束作為藥物載體，可提高藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間、降低小分子藥物的毒性。新結(jié)構(gòu)聚合物膠束的設(shè)計(jì)成為了當(dāng)前生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。通過(guò)對(duì)聚合物膠束中疏水性?xún)?nèi)核的交聯(lián)，提高膠束的穩(wěn)定性，可以延長(zhǎng)聚合物膠束在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，同時(shí)可以使包裹的藥物在特定的時(shí)間、特定的部位釋放，是一種提高藥物在體內(nèi)的利用率和靶向性的有效途徑

3、。
　　在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，以1，1，1-三羥甲基乙烷、苯甲醛、丙烯酰氯和氯甲酸乙酯為主要原料，通過(guò)四步化學(xué)反應(yīng)，合成了一種分子內(nèi)含丙烯?；倌軋F(tuán)的六元環(huán)碳酸酯單體(AC)，進(jìn)而以聚乙二醇單甲醚為大分子引發(fā)劑，有機(jī)堿DBU為催化劑，在二氯甲烷溶液中采用開(kāi)環(huán)聚合方法制備了親水鏈段為聚乙二醇結(jié)構(gòu)、疏水鏈段為側(cè)鏈含丙烯酰基的聚碳酸酯結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)。采用熒光光譜法，以疏水性尼羅紅為熒光探針，研究了合成

4、的兩親性聚合物mPEG-b-poly(AC)的自組裝行為。mPEG-b-poly(AC)的臨界膠束濃度為0.02 mg/mL左右。DLS與TEM測(cè)試結(jié)果表明，在水溶液中，mPEG-b-poly(AC)可組裝形成直徑在50nm左右的球型膠束。
　　采用巰基-烯點(diǎn)擊化學(xué)方法，以1，6-己二硫醇為交聯(lián)劑，制備了核交聯(lián)的聚合物膠束，對(duì)交聯(lián)聚合物膠束的穩(wěn)定性進(jìn)行了深入的研究。考察了包裹尼羅紅模擬藥物和阿霉素藥物分子的未交聯(lián)聚合物膠束及核交聯(lián)

5、聚合物膠束在不同pH值下的釋放行為。結(jié)果表明，未交聯(lián)的聚合物膠束無(wú)pH響應(yīng)性。核交聯(lián)聚合物膠束在水溶液中具有良好的穩(wěn)定性，且由于在核交聯(lián)反應(yīng)中在聚合物內(nèi)核引入了具有pH響應(yīng)性能的β-硫代丙酸酯結(jié)構(gòu)，在藥物釋放過(guò)程中表現(xiàn)出較好的pH響應(yīng)性能，具有作為藥物控釋材料的潛在能力.
　　核交聯(lián)聚碳酸酯膠束的成功制備，為兩親性嵌段聚合物膠束的性能優(yōu)化提供了便利的途徑，提高了聚碳酸酯材料作為藥物控釋材料應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的可能性，為該類(lèi)聚合物膠