表面增強拉曼光譜法用于弱主藥信號藥品的快速檢測方法研究.pdf

1、近年來，拉曼光譜技術發(fā)展迅速，具有快速、簡便、無損、高效等特點，在藥品快檢領域廣泛應用。但部分化學藥品由于主藥含量低或主藥的拉曼響應弱，在常規(guī)拉曼檢測中難以實現(xiàn)檢測。本研究通過常規(guī)拉曼光譜篩選出弱主藥信號藥品，并擬建立弱主藥信號藥品的紙基-SERS定性檢測方法，以及進一步的TLC-SERS定性定量檢測方法，為弱主藥信號藥品的檢測提供新技術。
　　本研究分為三部分進行，主要研究內(nèi)容如下:
　　1)篩選弱主藥信號藥品，通過常規(guī)拉

2、曼光譜、紅外光譜、近紅外光譜、拉曼成像光譜分析弱主藥信號藥品。
　　首先，將弱主藥信號藥品與其對照品的常規(guī)拉曼光譜對比并求算相關系數(shù)，表明該類藥品中主藥信號在常規(guī)拉曼光譜中幾乎未體現(xiàn)，反而與輔料乳糖、淀粉、微晶纖維素的常規(guī)拉曼光譜高度相似。其次，隨機選取部分該類藥品進行紅外光譜、近紅外光譜、拉曼成像技術分析，進一步驗證了其主藥分布不均，易被輔料所覆蓋或干擾。
　　2)采用紙基-SERS法對弱主藥信號藥品中主藥成分進行定性分析

3、。通過對銀膠紙制備條件、銀膠紙增強能力、弱主藥信號藥品檢測條件進行考察優(yōu)化，建立用于弱主藥信號藥品中主藥成分的快速檢測方法。
　　首先，考察不同銀溶膠，選擇在濾紙上沉積量大的DMF溶劑銀溶膠為增強基底?？疾煦y膠紙的浸泡時間，以浸泡22 h時增強效果最優(yōu)，且銀膠紙的增強能力遠大于直接滴膠法的增強能力。其次，對四個弱主藥信號藥品進行SERS檢測，與相應對照品的SERS圖譜的相關系數(shù)均大于0.9，且專屬性強、重復性好。
　　3)采

4、用TLC-SERS法對弱主藥信號藥品中主藥成分進行定性、定量分析。在定性分析方面，考察載體、薄層原位與薄層展開條件并進行優(yōu)化，逐步實現(xiàn)弱主藥信號藥品及其中的結構類似藥品的SERS定性檢測。在定量分析方面，考察優(yōu)化內(nèi)標物及定量模型，實現(xiàn)對馬來酸羅格列酮的定量分析。
　　首先，以煙臺產(chǎn)的薄層板為載體，分別考察薄層原位與薄層展開兩種方式，弱主藥信號藥品與其對照品的SERS圖譜相關系數(shù)值達0.9以上，可實現(xiàn)鑒別。對格列類、唑嗪類結構類似藥

5、品，結合SERS圖譜及薄層展開后比移值的不同實現(xiàn)鑒別。其次，以硫氰酸鈉為內(nèi)標物繪制標準曲線，檢測真實樣品，線性良好(R2=0.9977)，回收率在97.9％-117.5％之間，RSD為7.19％，接近HPLC驗證結果。
　　本文通過常規(guī)拉曼光譜法篩選并提出弱主藥信號藥品的概念，并通過紙基-SERS法與TLC-SERS法對其進行檢測。新型銀膠紙攜帶方便、制備簡單、增強效果顯著，與SERS技術聯(lián)用可準確快速地實現(xiàn)對弱主藥信號藥品的定性