多西他賽復合單壁碳納米管固體脂質納米粒的初步研究.pdf

1、多西他賽(DTX)是已上市的一種紫杉烷類抗癌藥物，主要通過破壞腫瘤細胞的有絲分裂而達到抗腫瘤效果。目前多西他賽的上市劑型為注射液，其所含吐溫80黏性較大且具有溶血作用，多數(shù)患者會產(chǎn)生明顯的過敏反應。單壁碳納米管(SWNT)具有獨特大小與中空結構，因而具有獨特的理化性質，并具有獨特的跨膜能力，能夠被動穿過多種細胞膜，通過內(nèi)吞作用可攜帶多種活性分子進入細胞，因而在藥物、核酸轉運方面具有潛在的應用價值。但是未經(jīng)處理的單壁碳納米管(SWNT)的

2、水溶性差，且具有一定的生物毒性，限制其在生物醫(yī)學領域的應用。固體脂質納米粒(SLN)具有生理相容性好，適用于多種給藥形式、適合包載親脂性藥物、通過對其表面進行特征修飾，可將藥物傳遞至特定組織，具有靶向性等優(yōu)點，因此，SLN是一種具有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。
　　本課題擬對單壁碳納米管(SWNT)進行氧化，有效提高其水分散性;將多西他賽通過π-π堆積作用吸附到單壁碳納米管的表面，制成固體脂質納米粒(DTX/OSWNT/SLN)，使其

3、具有被動靶向性;通過體外抗腫瘤活性作用的考察，開展抗癌藥物腫瘤治療的初步研究。
　　本文首先對碳納米管進行修飾，使其水溶性得到一定程度的改善，且其明顯被截短，更有利于載藥和固體脂質納米粒的構建。本文采用熔融超聲法制備多西他賽復合單壁碳納米管固體脂質納米粒(DTX/OSWNT/SLN)，并對其進行單因素考察和正交試驗設計考察，最終確定其最佳制備工藝和最優(yōu)處方。制備的DTX/OSWNT/SLN納米粒呈較規(guī)則的球形或類球形，平均粒徑為1

4、81.3±3.23nm，平均Zeta電位為-33.65±1.28mV;本文采用高效液相法測定制劑中多西他賽的含量，采用超濾-離心法測定包封率為96.43±0.97％，載藥量為8.51±0.08％;選取海藻糖和蔗糖的混合物作為凍干保護劑，二者的總用量為5％(w/v);體外釋藥試驗結果表明原料藥DTX在48h內(nèi)釋放完全，DTX/OSWNT/SLN表現(xiàn)出緩釋作用，釋藥特征符合Weibull數(shù)學模型。
　　以人源性乳腺癌細胞MCF-7細胞

5、為受試細胞，考察制劑的體外抗腫瘤活性。試驗結果表明，DTX/OSWNT/SLN可以攜帶藥物轉運到細胞內(nèi)部;空白載體對細胞無明顯的增殖抑制作用;制劑組和原料組對細胞的抑制率呈濃度依賴性和時間依賴性，而且DTX/OSWNT/SLN組對細胞的抑制作用強于原料藥DTX組，808nm激光照射有助于增強對腫瘤細胞的抑制作用;原料組和制劑組對MCF-7細胞周期抑制均顯著地反應在G2/M期，且均可誘導MCF-7細胞的凋亡。
　　綜上所述，本文成功