基于混合模式色譜及單晶衍射技術(shù)的鹽型藥物成鹽率研究.pdf

1、隨著高通量篩選及合成技術(shù)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的鹽型藥物進(jìn)入市場(chǎng)。藥物通過(guò)成鹽是改善藥物分子的理化性質(zhì)，提高其成藥性最簡(jiǎn)單、有效的方式，直接影響原料藥的溶解性、穩(wěn)定性、純度及生物利用度。而藥物成鹽不完全勢(shì)必會(huì)影響藥物的安全性和有效性，故加強(qiáng)成鹽率研究具有重要意義。
　　本論文內(nèi)容主要分為三個(gè)部分，以三種不同且新穎的藥物分析方法對(duì)鹽型藥物的成鹽情況及成鹽離子含量展開(kāi)研究。
　　第一部分主要應(yīng)用混合模式色譜結(jié)合通用型電霧式檢測(cè)器(

2、CAD)對(duì)鹽型藥物的檢測(cè)方法進(jìn)行研究與開(kāi)發(fā)。以門冬氨酸鉀鎂、鹽酸美利曲辛為代表藥物，建立了藥物中活性成分和成鹽離子同時(shí)測(cè)定的技術(shù)方法，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，本章建立的檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，快速，準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性良好，適用于鹽型藥物的定量檢測(cè)工作。為探索藥物成鹽程度，以及在鹽型藥物質(zhì)量控制領(lǐng)域提供了方法依據(jù)和借鑒。
　　第二部分內(nèi)容是應(yīng)用離子色譜的兩種分離方式，離子抑制色譜和離子交換色譜對(duì)鹽型藥物中有機(jī)酸的含量進(jìn)行定量檢測(cè)和控制。代表藥物為枸櫞酸芬太

3、尼，檢測(cè)了枸櫞酸芬太尼注射液及原料藥中枸櫞酸所占含量。對(duì)采用的兩種離子色譜方法均進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，方法簡(jiǎn)便、環(huán)保、準(zhǔn)確，適用于枸櫞酸的檢測(cè)，且兩種方法的得出的含量值無(wú)顯著性差異，原料藥中枸櫞酸含量與理論1∶1成鹽值接近，證明成鹽完全，比例一致。
　　第三部分主要是基于單晶X射線衍射技術(shù)，以二氯醋酸二異丙胺、鹽酸魯拉西酮、GM-AMPL、枸櫞酸芬太尼為代表藥物，通過(guò)晶體培養(yǎng)篩選，衍射測(cè)試，然后對(duì)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析確證，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行