烏頭堿智能水凝膠的制備工藝研究.pdf

1、烏頭堿(Aconitine)為C-19二萜類雙酯型生物堿，是烏頭類中藥的主要成分。其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，適用于治療類風濕性關節(jié)炎等癥狀。其全身毒副作用較大，口服0.2mg即可中毒。智能水凝膠(SmartHydrogel)是一種新型藥物載體，具有可逆響應性、良好的水滲透性和生物相容性。
　　 本論文以烏頭堿為抗炎藥物，對關節(jié)腔注射用智能水凝膠進行了研究，并對該凝膠制劑進行一系列表征。關節(jié)腔注射給藥治療類風濕性關節(jié)炎具有起效快、避免全

2、身毒副作用、提高藥物生物利用度等優(yōu)點，在近年來引起廣泛關注。本實驗采用溫敏高分子材料泊洛沙姆407(P407)為智能材料，可以使該制劑在室溫條件下為自由流動的液體，關節(jié)腔注射后37℃左右下形成凝膠制劑。其具備了一般的關節(jié)腔注射制劑的優(yōu)點，且可以明顯延長藥物在關節(jié)腔的滯留時間。
　　 建立了高效液相色譜(HPLC)法測定烏頭堿智能水凝膠中烏頭堿的含量。該方法有專屬性強、重復性好、精密度高、穩(wěn)定性強且簡單易行等優(yōu)點。
　　

3、處方前研究了泊洛沙姆407的溫敏特性。結果表明，泊洛沙姆407的膠凝溫度呈濃度依賴性;烏頭堿、磷酸鹽緩沖液(PBS)、甘油、1,2-丙二醇和透明質酸對泊洛沙姆407的膠凝溫度均有不同程度的影響，為烏頭堿智能水凝膠的處方設計提供了依據(jù)。
　　 以膠凝溫度及體外釋放度為評價指標對處方進行篩選，得出了其最佳處方為:烏頭堿0.05％、甘油10％、1,2-丙二醇17％，透明質酸0.20％，P40714.2％加pH5.80PBS配成。測得該

4、處方下制劑膠凝溫度為36.1℃，96h體外累積釋放率為89.45％，體外釋放符合Higuchi藥物釋放動力學模型方程。
　　 制定烏頭堿智能水凝膠的質量標準且考察其穩(wěn)定性。本品室溫下為無色澄明液體，36.1℃以上為無色透明凝膠。該制劑對熱的穩(wěn)定性較差，應低溫貯藏。采用大鼠關節(jié)腔注射對烏頭堿智能水凝膠的給藥刺激性進行研究，結果表明，該制劑無刺激性;建立大鼠類風濕性關節(jié)動物模型，建模后15天，大鼠類風濕性關節(jié)炎癥狀達到高峰，給藥3周