利用靜態(tài)混合器制備納米顆粒.pdf

1、靜態(tài)混合器作為優(yōu)良的強(qiáng)化傳質(zhì)、傳熱的設(shè)備在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，經(jīng)常被用于兩相或是多相的混合操作。相對于機(jī)械攪拌等傳統(tǒng)的動態(tài)混合設(shè)備而言其具有節(jié)能環(huán)保和可連續(xù)操作的明顯優(yōu)勢。本文的研究重點(diǎn)是通過靜態(tài)混合器強(qiáng)化混合過程，制備兩種納米顆粒:固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和殼聚糖納米顆粒(CS NPs)。本文研究的主要內(nèi)容如下:
　　(1)在嚴(yán)格控制溫度的條件下，采用溶劑擴(kuò)散法制備載有全反式維甲酸(ATRA)的固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)，制備過程

2、通過靜態(tài)混合器控制兩相流速。研究發(fā)現(xiàn):脂質(zhì)濃度的大小對顆粒直徑影響很大，其濃度越高，所得SLN的粒徑就越大;藥物濃度對顆粒直徑并無明顯影響，其濃度的大小主要影響SLN的包封率，當(dāng)其濃度越高時，所得SLN的包封率就越小?？刂朴拖嗪退嗟牧魉俜謩e為50 mL/min和500 mL/min時，可成功制得粒徑為200 nm左右的ATRA-SLN。見光易降解的SLN在經(jīng)過SLN包封后光穩(wěn)定性得到明顯提高;體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在模擬腸道環(huán)境中，AT

3、RA-SLN釋放緩慢且并未發(fā)生突釋，說明SLN對ATRA有明顯保護(hù)作用，在腸道環(huán)境中穩(wěn)定性好。
　　(2)殼聚糖在諸多領(lǐng)域均有著廣泛應(yīng)用，本研究通過低分子量的殼聚糖(CS)與三聚磷酸鈉(TPP)的交聯(lián)作用，在靜態(tài)混合器中制備殼聚糖納米顆粒。以所制得殼聚糖納米顆粒直徑大小作為優(yōu)化的標(biāo)準(zhǔn)，通過單因素變量法對制備過程進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化變量為:靜態(tài)混合器混合單元數(shù)、CS相與TPP相的體積比、兩相流速、兩相濃度、殼聚糖醋酸溶液pH值及殼聚糖醋酸

4、溶液溫度。最終優(yōu)化結(jié)果為:靜態(tài)混合器混合單元數(shù)為18;兩相體積比為10∶3; CS相流速為:250 mL/min;TPP相流速為:75 mL/min;兩相濃度均為0.5 mg/ml; CS醋酸溶液的pH值為4.5～4.7; CS相的溫度為70℃。
　　本文在靜態(tài)混合其中成功制備了兩種納米顆粒，討論了各因素的影響，優(yōu)化了制備的條件，為完善此二種納米顆粒在工業(yè)上的連續(xù)性生產(chǎn)提供參考條件，為在靜態(tài)混合器中制備納米尺度的粒子提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。