基于天然產(chǎn)物二噁吡咯霉素的芐基吡咯類新型殺蟲殺螨劑的設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf

1、二嗯吡咯霉素是目前報道的吡咯霉素類化合物唯一一個既具有殺蟲殺螨又有殺菌活性的天然抗生素。商品化品種溴蟲腈就是美國氰胺公司以其為先導(dǎo)創(chuàng)制成功的。本文以此天然產(chǎn)物為先導(dǎo)，根據(jù)已有的構(gòu)效關(guān)系，運用農(nóng)藥分子設(shè)計方法，設(shè)計并合成了五類結(jié)構(gòu)新穎的芐基吡咯類化合物。所有新化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、質(zhì)譜、高分辨質(zhì)譜等手段確證，并對新化合物進行了生物活性研究。
　　 基于文獻報道芳基吡咯類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究，以天然產(chǎn)物二噁吡咯霉素為先導(dǎo)，從溴

2、蟲腈的創(chuàng)制經(jīng)緯出發(fā)，我們設(shè)計合成了一系列α-烷氧醚芐基吡咯化合物，發(fā)現(xiàn)部分化合物的殺蟲活性優(yōu)于溴蟲腈。對粘蟲，化合物3-O-10(α-三氟乙氧基)活性效果最佳，在測試濃度為5 mg/kg時，死亡率為40％，與溴蟲腈在該濃度下效果相當(dāng);化合物3-O-10'（α-三氟乙氧基-1-乙氧基甲基）在濃度為0.05 mg/kg時，對蚊幼蟲表現(xiàn)出100％的致死率，與溴蟲腈效果相當(dāng);特別值得一提的是，化合物3-O-2（α-乙氧基）、3-O-9（α-炔丙

3、氧基）、3-O-10（α-三氟乙氧基），在測試濃度為0.01 mg/kg時，對小菜蛾分別表現(xiàn)出57％、43％、29％的致死率，殺蟲效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于溴蟲腈。
　　 為進一步深入研究α-位醚鍵對活性的影響，我們用活性片段引入的方法，將農(nóng)藥分子中常用的藥效基團肟醚引入到僅-位，合成了α-肟醚芐基吡咯化合物;利用生物電子等排的方法將烷氧醚等排為硫醚，合成了α-硫醚芐基吡咯化合物。生物活性測試結(jié)果表明這兩類化合物均具有殺蟲殺螨及殺菌活性，但低

4、于α-烷氧醚芐基吡咯化合物，可見氧醚結(jié)構(gòu)對活性有重要的影響。
　　 在上述工作的基礎(chǔ)上，為進一步系統(tǒng)研究α-位取代基對芐基吡咯類化合物的活性影響，擴大該類化合物的殺蟲殺螨譜，我們利用生物電子等排的方法，將α-位的氧等排成氨基，利用氮原子與氧原子構(gòu)型的差異，改變該類化合物α-位的空間結(jié)構(gòu)，設(shè)計合成了α-N-烷基芐基吡咯化合物，該系列化合物表現(xiàn)出較好的殺蟲活性，殺螨活性略差;為了更深入的研究α-氨基對活性的影響，我們利用類同合成策略

5、引入活性基團酰肼，合成了α-N-酰肼芐基吡咯化合物，該系列化合物的殺蟲殺螨活性低于α-N-烷基芐基化合物，由此我們推測可能的原因是4-N類衍生物極性較大，溶解性變差，因此難以有效的進入昆蟲體內(nèi)發(fā)揮藥效。
　　 為研究吡咯環(huán)的N上取代基在生物體中所起的作用及對活性的影響，我們設(shè)計合成了N上為乙氧基甲基取代的化合物。該類化合物針對不同的測試?yán)ハx、螨及測試菌所表現(xiàn)出的影響效果不同。N上取代基的引入可能不再是成為前體農(nóng)藥，而是作為能夠影